雌孕激素在TA2小鼠自發(fā)性乳腺癌發(fā)生過程中作用及相關機制.pdf

1、y1407148分類號tR7379密級：學位類別；科學學位√專業(yè)學位口學校代碼l10062學號：20052037天肄醬科袁母TIANJIN辯￡DlCAlUNlVERSlT￥碩士學位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目：雌孕激素在TA2小鼠自發(fā)性乳腺癌發(fā)生過程中作用及相關機制TITLE：TheeffectofestrogenandprogesteroneinthespontaneousbreastcancerofTA2mi

2、ceandtherelatedmechanisms一級學科：基礎醫(yī)學二級學科：病理學與病理生理學論文作者：李巖指導教師：孫保存教授導師組成員：張詩武天津醫(yī)科大學研究生院二oO八年五月天津醫(yī)科大學碩士學位論文腺導管上皮細胞中ERQ陽性細胞數減少，分娩后14天，乳腺導管上皮細胞中散在有ERQ陽性細胞，到了分娩后21天，乳腺導管上皮細胞中ERQ陽性細胞數比分娩后14天減少更加明顯。PR在妊娠和分娩后不同階段表達類似于ERa：在妊娠后，PR表達

3、量是逐漸升高的，到達妊娠后期(15天左右)達到最大值，到產后PR表達復又降低。3給予卵巢去勢TA2小鼠外源性雌孕激素，小鼠血清中激素水平可明顯升高，和對照組相比，雌激素組小鼠乳腺中ER、PR表達升高，孕酮組PR表達略有升高，ER表達沒有變化，雌孕激素聯(lián)合給藥組ER、PR表達升高最明顯。單獨給予雌激素和孕激素組虹67和bcl2的表達顯著高于對照組。而聯(lián)合給予雌孕激素小鼠增殖抗凋亡相關蛋白的表達顯著高于單獨給予雌激素、孕激素組和對照組。結論

4、：1TA2小鼠自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素均有一定的關系，TA2小鼠自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生率明顯高于TAl，表明遺傳因素是TA2自發(fā)性乳腺癌原因之一，而雜交小鼠自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生與妊娠次數之間的關系，以及體外給予外源性激素對小鼠乳腺導管上皮細胞增殖和凋亡的影響表明環(huán)境因素也是TA2自發(fā)性乳腺癌發(fā)生的原因之一。TA2小鼠高自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生可能與TA2小鼠妊娠期間高雌孕激素的分泌及其受體的高表達有一定關系。2雌孕激素可以誘導乳腺導管

5、上皮細胞增殖，TA2小鼠雌孕激素水平變化規(guī)律與TA2乳腺導管上皮細胞雌孕激素受體變化規(guī)律一致，當TA2小鼠不斷處于妊娠狀態(tài)時，其體內雌孕激素及其受體處于較高水平，雌孕激素分別與其受體結合，促使正常上皮細胞增殖。在高水平雌孕激素反復刺激下(妊娠)，乳腺導管上皮細胞不斷增殖，進而發(fā)生自發(fā)性乳腺癌。3給予卵巢去勢小鼠外源性雌孕激素后，外源性激素可以誘導TA2小鼠發(fā)生假妊娠現象，外源性雌激素能上調TA2小鼠乳腺導管上皮細胞ERa的表達，同時也能