福建漢族人群華法林藥物基因CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因多態(tài)性與華法林劑量之間關(guān)系的探討.pdf

1、目的:
　　通過(guò)臨床病例采集及抗栓藥物使用情況等資料的回顧,分析福建地區(qū)神經(jīng)內(nèi)科非瓣膜性房顫卒中患者華法林的使用現(xiàn)狀,探討福建地區(qū)華法林在非瓣膜性房顫卒中患者的使用率及其導(dǎo)致這一現(xiàn)狀可能的原因。
　　方法:
　　回顧分析2010年1月至2012年9月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科連續(xù)住院的203例非瓣膜性房顫卒中患者的臨床資料。
　　結(jié)果:
　　1.納入的203例非瓣膜性房顫卒中患者,其華法林的使用率為

2、30.05％。在無(wú)抗凝禁忌癥患者中,華法林的使用率為50%。
　　2.對(duì)于非瓣膜性房顫卒中患者而言,男性、有高血壓病、糖尿病、高脂血癥及吸煙史的患者,其華法林使用率更高,年齡<75歲的非瓣膜性房顫卒中患者其華法林使用率高于≥75歲患者。
　　結(jié)論:
　　1.福建地區(qū)非瓣膜性房顫卒中患者華法林的使用率明顯低于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家,在非瓣膜性房顫患者中,卒中后其華法林的使用率較卒中前增多。
　　2.男性及伴有高血壓病、糖尿

3、病、高脂血癥及吸煙史的非瓣膜房顫卒中患者更易接受華法林抗凝治療。
　　3.相對(duì)年輕的非瓣膜性房顫卒中患者比年老患者更易接受華法林抗凝治療。
　　目的:
　　探討福建漢族人群華法林相關(guān)藥物基因CYP2C9、VKORC1及CYP4F2多態(tài)性分布及與華法林劑量之間的關(guān)系。
　　方法:
　　采用擴(kuò)增阻礙突變系統(tǒng)聚合酶鏈反應(yīng)方法,對(duì)1006例沒(méi)有親緣關(guān)系的福建漢族志愿者CYP2C9*3、VKORC1(-1639G>A

4、)及CYP4F2*3基因進(jìn)行基因型的檢測(cè),回顧并隨訪85例長(zhǎng)期服用華法林的患者,記錄其基本人口學(xué)資料、伴發(fā)疾病、合并用藥、INR達(dá)到穩(wěn)定值時(shí)的華法林用量,評(píng)估CYP2C9*2、VKORC1(-1639G>A)及CYP4F2*3對(duì)華法林劑量的影響。
　　結(jié)果:
　　1.在納入的1006例健康對(duì)照組,CYP2C9*3基因中AA型為96.02%,AC型為3.98%,CC型為0;VKORC1(-1639G>A)基因中GG型為2.1%

5、,GA型為17.6%,AA型為80.3%;CYP4F2*3中CC型為42.14%,CT型為46.42%,TT型為11.74%。
　　2.在納入的85例實(shí)驗(yàn)組中,各基因型平均所需的華法林量:CYP2C9*3AA基因型為3.54±0.75mg/d,AC基因型為1.88±0.53mg/d,VKORC1(-1639G>A)AA基因型為2.52±0.68mg/d,GG+GA基因型為5.34±1.19mg/d,CYP4F2*3CC基因型為2.

6、63±0.72mg/d,CT基因型為2.81±0.87mg/d,TT基因型為3.10±1.35mg/d.
　　結(jié)論:
　　1.在福建地區(qū)漢族人群中,影響華法林劑量的藥代動(dòng)力學(xué)的基因CYP2C9多態(tài)性所起的作用較小,而影響華法林劑量的藥效動(dòng)力學(xué)的基因多態(tài)性主要是VKORC1(-1639G>A)。
　　2.在CYP2C9*3、VKORC1(-1639G>A)及CYP4F2*3基因中,攜帶有CYP2C9*3AC基因型的個(gè)體所