紅花黃色素對內(nèi)毒素致兔急性肺損傷保護作用的研究.pdf

1、目的：復(fù)制內(nèi)毒素(ET)所致兔急性肺損傷(ALI)模型，觀察動物模型病理生理變化，深入探究炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及凝血纖溶系統(tǒng)失衡等致病因素在ALI中可能的致病機制；同時，在治療組給予紅花黃色素(HY)進行干預(yù)，研究HY對ET所致急性肺損傷的保護性作用，旨在進一步探索ALI的治療措施。
　　 方法：18只雄性新西蘭白兔隨機分為3組，即空白對照組(A組)、內(nèi)毒素致傷組(B組)、HY治療組(C組)，每組6只。各組均以25％烏拉坦(4m

2、l/kg)腹腔麻醉，分離左側(cè)頸動脈，用于檢測生命體征和采集血標本。B、C組經(jīng)耳緣靜脈一次性注射ET720μg/kg復(fù)制兔的ALI模型，C組注射ET的同時給予HY(3.8mg/kg)進行干預(yù)治療，A組給予等量的生理鹽水。實驗中3組均以生理鹽水按0.5ml/15min的速度維持靜脈通路。各組分別于0h、0.5h、1h、2h、4h測定生命指標、動脈血氣、血清和血漿指標，于4h處死動物并觀察病理變化及相關(guān)指標等。
　　 檢測指標包括：<

3、br>　　 1.檢測0h、0.5h、1h、2h、4h血壓及動脈血氣；
　　 2.檢測0h、0.5h、1h、2h、4h血清SOD、MDA、IL-33、IL-35含量；
　　 3.檢測0h、0.5h、1h、2h、4h血漿t-PA、PAI-1含量；
　　 4.檢測肺組織中SOD、MDA、t-PA、PAI-1、IL-33、IL-35含量；
　　 5.測定肺組織濕干比；
　　 6.光鏡下觀察各組動物肺組織

4、病理組織學(xué)改變。
　　 結(jié)果：
　　 1.血壓：A組在實驗過程中血壓呈緩慢遞減趨勢，幅度在4-12mmHg之間，考慮與每次抽血有關(guān)。B組靜脈注射ET0.5h后，血壓顯著下降且之后一直處于較低水平(P<0.01或P<0.05)。C組血壓在給藥后同樣顯著下降(P<0.01)，但下降值介于A組與B組之間。
　　 2.血氣分析：A組在實驗過程中始終保持穩(wěn)定。B組在注射ET后在各時間點PaO2和OI均顯著降低(P<0.01

5、或P<0.05)，其中在0.5h時降低最為顯著，符合ALI診斷標準，之后開始緩慢恢復(fù)。C組0.5h時雖有顯著下降(P<0.01)但下降趨勢小于B組，且與B組有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，之后開始緩慢恢復(fù)，且恢復(fù)的趨勢高于B組。
　　 3.血清SOD活性：A組血清SOD活性在實驗過程中始終保持穩(wěn)定。B組靜脈注射ET后，血清SOD活性呈下降趨勢，其中在4h時下降顯著，與A組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。C組，血清SOD活

6、性在實驗過程中有下降趨勢，但介于A組和B組之間，但其下降程度與B組有明顯差異(P<0.05)。
　　 4.血清MDA含量：A組血清MDA含量在實驗過程中始終保持穩(wěn)定。B組靜脈注射ET后，MDA含量逐漸升高，在2h、4h有顯著增高(P<0.05)，說明肺組織氧自由基產(chǎn)生增多，氧化損傷嚴重。C組血清MDA含量在2h、4h也有增高趨勢，但顯著低于B組(P<0.05)。
　　 5.血清IL-33含量：A組血清IL-33含量在實驗

7、過程中始終保持穩(wěn)定。B組靜脈注射ET后，IL-33的含量逐漸升高，其中在2h和4h時含量顯著高于A、C組(P<0.01)。C組IL-33的含量有增高趨勢，但其增高程度較B組有顯著差異(P<0.05)。
　　 6.血清IL-35含量：A組血清IL-35含量在實驗過程中始終保持穩(wěn)定。B組靜脈注射ET后，IL-35的含量逐漸降低，其中在2h和4h時IL-35含量顯著降低(P<0.01)。C組IL-35的含量有降低趨勢，但其下降值顯著高

8、于B組(P<0.05)。
　　 7.血漿t-PA含量：A組血漿t-PA含量在實驗過程中略有降低。B組靜脈注射ET后t-PA含量在各時間點均有顯著升高(P<0.05或P<0.01)，在2h時升高幅度較大。C組t-PA含量與A組比較無明顯差異，但較B組有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。
　　 8.血漿PAI-1含量：A組血漿PAI-1含量在實驗過程中始終保持穩(wěn)定。B組靜脈注射ET后PAI-1含量在各時間點均有顯著升高

9、(P<0.05或P<0.01)。C組PAI-1含量略有升高但顯著低于B組(P<0.05或P<0.01)。
　　 9.肺組織SOD活性和：MDA含量：實驗4h后，B組兔肺組織SOD活性明顯低于A組和C組(P<0.01)，C組與A組比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義，C組介于A、B組之間。B組兔肺組織MDA含量明顯高于A組和C組(P<0.01)，C組與A組比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義，C組介于A、B組之間。
　　 10.肺組織IL-33含量和IL

10、-35含量：實驗4h后，B組兔肺組織中IL-33的含量顯著高于A組(P<0.01)，C組兔肺組織中IL-33的含量顯著高于A組(P<0.01)且顯著低于B組(P<0.01)。B組兔肺組織IL-35的含量顯著低于A組(P<0.05)，C組較A組有下降趨勢，但介于A組和B組之間。
　　 11.肺組織t-PA含量和PAI-1含量：實驗4h后，B組兔肺組織t-PA含量顯著高于A組和C組(P<0.01或P<0.05)，C組與A組比較無明顯

11、統(tǒng)計學(xué)意義，C組介于A、B組之間。B組兔肺組織PAI-1含量顯著高于A組(P<0.05)和C組(P<0.01)，C組介于A、B組之間。
　　 12.肺組織濕干比：實驗4h后，B組肺組織濕/干比顯著高于A組和C組(P<0.01)，C組明顯高于A組(P<0.05)，但顯著低于B組(P<0.01)。
　　 13.肺組織病理學(xué)表現(xiàn)：A組主要為正常肺組織病理學(xué)改變。B組可見肺泡腔和間質(zhì)內(nèi)充血水腫、炎性細胞浸潤、血流瘀滯，微血管血栓

12、形成和白細胞附壁，部分肺泡腔可見血性滲出液，還可見肺氣腫和肺不張表現(xiàn)。C組也有類似B組的表現(xiàn)，但程度顯著較B組輕。
　　 結(jié)論：
　　 1.一次性注射ET(72μg/kg)可以復(fù)制新西蘭白兔的ALI動物模型。
　　 2.促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)失衡是ALI的發(fā)病機制之一。
　　 3.氧化損傷和抗氧化相對不足是ALI的發(fā)病機制之一。
　　 4.凝血和纖溶系統(tǒng)失衡可以加重ALI的損傷程度。
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