白葉藤堿類似物及其糖衍生物的合成.pdf

1、白葉藤堿是西非國家藥用植物白葉藤中主要的生物堿，白葉藤堿具有豐富的生物活性。在生物作用機理研究中發(fā)現(xiàn)，白葉藤堿能夠插入到DNA堿基對之間，是一個典型的DNA插入劑，具有穩(wěn)定DNA-拓撲異構酶Ⅱ共價復合物的作用，是潛在的拓撲異構酶Ⅱ抑制劑；它的一些類似物能夠穩(wěn)定端粒G-四螺旋體，具有抑制端粒酶的活性。這些結果表明白葉藤堿有可能發(fā)展成為良好的抗腫瘤化合物。 在綜合了國內(nèi)外對白葉藤堿結構改造和生物活性研究的基礎上，論文對白葉藤堿D環(huán)進

2、行了改造，引入了不同性質(zhì)的取代基團，包括羧基、甲氧羰基、甲基、甲氧基。在白葉藤堿D環(huán)上引入羧基，不僅豐富了白葉藤堿類似物，也為對D環(huán)進一步的結構改造提供了可能。對羧基取代的白葉藤堿類似物衍生化，合成了羧基取代類似物的糖衍生物。 根據(jù)對白葉藤堿D環(huán)結構改造的目標，在多種白葉藤堿類似物合成的路線中，本著原料易得、方法簡便的原則，選擇用多聚磷酸(PPA)合成白葉藤堿類似物的路線。 2-[(2-氯乙酰)氨基]-苯甲酸與含不同取代

3、基的苯胺縮合反應生，縮和產(chǎn)物經(jīng)過多聚磷酸(PPA)環(huán)化分別生成4個吲哚并喹啉酮類白葉藤堿類似物。多聚磷酸環(huán)化得到的白葉藤堿類似物經(jīng)過三氯氧磷氯代，合成了4個11位氯取代的白葉藤堿類似物。 對2-[(2-氯乙酰)氨基]-苯甲酸與含不同取代基苯胺的縮合反應進行了研究，考察了苯胺上不同取代基的供電子和吸電子的電子效應對反應條件的影響，供電子集團取代的苯胺有利于反應發(fā)生，而拉電子基取代使苯胺親核反應活性降低，反應溫度提高，時間延長。

4、 對縮合產(chǎn)物在多聚磷酸中100℃．130℃不同溫度下環(huán)化反應進行了考察，取代基不同，環(huán)化反應的條件和產(chǎn)率差別很大。 用酰氯法和EDCI-HOBt催化法合成了四個羧基取代白葉藤堿類似物的糖衍生物，用EDCI-HOBt催化法產(chǎn)率較高。對分子中含氯的糖衍生物用鈀碳氫解脫去分子中的氯，得到兩個脫氯的糖衍生物。對部分羧基取代白葉藤堿類似物的糖衍生物進行了脫除乙?；Ｗo的實驗，得到了一對α、β非對應異構體。本論文總共合成了8個白葉藤堿類