唾液酸寡糖-殼聚糖復(fù)合物的制備及其生物活性的研究.pdf

1、唾液酸是9-碳單糖的衍生物，在生物體內(nèi)，能與不同分子量的寡糖結(jié)合形成唾液酸寡糖。唾液酸寡糖結(jié)合于糖鏈非還原末端，形成負電性分子，是流感病毒及其它病毒的結(jié)合位點。殼聚糖是自然界中唯一的堿性多糖，具有多種生物活性，但其溶解性能差的特點限制了其在醫(yī)藥臨床的應(yīng)用。在研究中將殼聚糖和唾液酸寡糖結(jié)合，既解決了殼聚糖水溶性問題又發(fā)揮他們二者生物活性的協(xié)同作用，對研究與開發(fā)新型抗病毒藥物具有重要的意義。取得試驗結(jié)果如下： 1.唾液酸寡糖.殼聚糖

2、復(fù)合物的制備以殼聚糖為主鏈、唾液酸寡糖為側(cè)鏈進行。唾液酸寡糖在酸性條件下，以水為介質(zhì)與殼聚糖進行酸堿反應(yīng)，合成了有良好水溶性的唾液酸寡糖.殼聚糖復(fù)合物。優(yōu)化反應(yīng)條件為：殼聚糖、唾液酸寡糖質(zhì)量之比為3:50，溫度控制在室溫，反應(yīng)時間為48小時，所得唾液酸寡糖-殼聚糖復(fù)合物的接枝率、接枝效率、產(chǎn)率分別為50％、3％、8.5％。 2.進行體外抑菌試驗，結(jié)果表明，唾液酸寡糖.殼聚糖復(fù)合物對金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、綠膿桿菌

3、、雞沙門氏菌、雞大腸桿菌均有不同程度的抑菌作用，但與對照組比較差異均不顯著，對豬大腸桿菌無抑菌作用。不同分子量的殼聚糖的抑菌效果均不同，分子量越小抑菌效果越顯著。 3.抗禽流感病毒試驗，結(jié)果表明，在相同條件下，樣品2對禽流感H5亞型和樣品1對H7、H9亞型抗原引起的血凝抑制效果最佳。但試驗結(jié)果也提示，當藥物濃度較高時，其對禽流感H5、H7、H9亞型抗原引起的血凝抑制效果影響較弱。 4.對清除自由基、T、B淋巴細胞和巨噬細

4、胞、IL-2、IL-6進行免疫試驗，結(jié)果表明：當唾液酸寡糖-殼聚糖復(fù)合物給藥量為3 mg/kg時，其對正常小鼠能顯著地抑制羥自由基活性、增強超氧化物歧化酶的活力，增強小鼠T、B淋巴細胞的增值能力，血清中IL-6的水平降低，與對照組相比較差異顯著，丙二醛含量的降低，巨噬細胞的吞噬能力增強，血清中IL-2的水平升高，與對照組相比較差異極顯著。 結(jié)論：唾液酸寡糖.殼聚糖復(fù)合物水溶性良好，其在免疫、抑菌、抗禽流感病毒方面均比唾液酸寡糖和