苯乙炔對酮的催化不對稱加成反應(yīng)研究.pdf

1、不對稱催化給制備對映體純的手性藥物和手性材料提供了嶄新的機遇和挑戰(zhàn)，展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。光學(xué)活性的四級炔丙醇是合成許多手性藥物、功能材料所必需的重要前體物質(zhì)。苯乙炔對酮的不對稱加成是合成光學(xué)純的四級炔丙醇的重要方法，是不對稱催化的重要研究課題之一。這篇論文主要論述了在三個不同的催化體系中苯乙炔對酮的不對稱加成反應(yīng)的研究。 (1)以天然氨基酸為起始原料，經(jīng)過簡單的兩步反應(yīng)合成了β-氨基醇配體3a-3i。在催化苯炔對苯乙酮的不對

2、稱加成反應(yīng)時，氨基醇配體3a-3i中，手性碳原子上的取代基為芐基時，比異丙基異丁基甲基或苯基表現(xiàn)出優(yōu)越的對映選擇性，在氨基醇的1-C上的取代基為兩個苯基時，比乙基或芐基表現(xiàn)出優(yōu)越的對映選擇性；而配體是氮上無取代基的氨基醇時，比氮上一取代或二取代的氨基醇表現(xiàn)出更優(yōu)越的對應(yīng)選擇性。在苯炔對芳香酮的不對稱加成反應(yīng)中，產(chǎn)物的ee達到了60％-80％。不對稱加成反應(yīng)條件簡單，易于控制。 (2)以天然產(chǎn)物金雞納堿4-6為催化劑來催化苯炔對苯

3、乙酮的不對稱加成反應(yīng)時，在異丙醇肽作為路易斯酸的條件下，奎寧4比新可寧啶5或新可寧6表現(xiàn)出更好的催化活性；另外在以奎寧作為催化劑來尋求最有效的金屬做路易斯酸時，我們發(fā)現(xiàn)三乙基鋁比異丙醇肽異丙醇鋁或三氟甲基磺酸酮對于該反應(yīng)更，加有效。以天然產(chǎn)物奎寧做催化劑，工業(yè)中大量使用的三乙基鋁做路易斯酸來催化苯炔對芳香酮的不對稱加成反應(yīng)中，產(chǎn)物的ee達到了70％-89％。催化劑不需要合成，為工業(yè)生產(chǎn)提供了可能。 (3)以天然樟腦磺酸為起始原料