IL1B基因多態(tài)與中國(guó)漢族人群非小細(xì)胞肺癌易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、流行病學(xué)研究表明慢性炎癥與肺癌顯著關(guān)聯(lián)。肺部炎癥可能受炎癥基因單核苷酸多態(tài)等遺傳因素的調(diào)節(jié)，因此，鑒定炎癥基因多態(tài)性有助于理解不同個(gè)體間肺癌易感性的差異。免疫調(diào)節(jié)基因IL1B己被證實(shí)與多種炎癥疾病以及癌癥的形成有關(guān)。歐洲人群中的研究表明IL1B基因增強(qiáng)子區(qū)rs12621220(-3893)G/A、rs1143623(-1464)G/C和啟動(dòng)子區(qū)rs16944(-511)T/C、rs1143627(-31)C/T共同形成的特殊的單倍型GG

2、CT能顯著增加非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患病風(fēng)險(xiǎn)。由于不同人群的遺傳結(jié)構(gòu)存在差異，因此，我們對(duì)IL1B上述4個(gè)多態(tài)位點(diǎn)在中國(guó)漢族人群中（病例:889例，對(duì)照:1005例）進(jìn)行驗(yàn)證，探討其與中國(guó)漢族人群NSCLC患病的關(guān)聯(lián)，并分析上述關(guān)聯(lián)是否受人口學(xué)特征和個(gè)人行為習(xí)慣等因素的影響。
　　對(duì)病例和對(duì)照組人口學(xué)特征、行為習(xí)慣等變量進(jìn)行x2比較后發(fā)現(xiàn)，吸煙影響NSCLC易感性:有吸煙史的人群NSCLC患病風(fēng)險(xiǎn)較無(wú)吸煙史的人群高（校正性別、

3、年齡、吸煙量等因素后，OR=3.744，95％ CI=2.885-4.858;P=2.98×10-23）;進(jìn)一步對(duì)有吸煙史人群的吸煙量分析發(fā)現(xiàn)高吸煙量增加NSCLC的風(fēng)險(xiǎn)(P=4.350×10-29);對(duì)不同吸煙狀態(tài)人群的吸煙量分析發(fā)現(xiàn)戒煙人群的吸煙量顯著高于持續(xù)吸煙人群的吸煙量(P=0.016)，而持續(xù)吸煙但低吸煙量對(duì)NSCLC易感性有顯著保護(hù)作用（校正性別、年齡、吸煙量等因素后，aOR=0.219，95％ CI=0.164-0.29

4、1;P=2.23×10-25），即高吸煙量增加NSCLC風(fēng)險(xiǎn)。
　　在單位點(diǎn)分析并校正人口學(xué)特征和行為習(xí)慣等因素后，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與NSCLC顯著關(guān)聯(lián)的位點(diǎn);但是在年齡、吸煙分層分析中，校正各混雜因素后發(fā)現(xiàn)IL1B SNPs與NSCLC的發(fā)生顯著關(guān)聯(lián):1.年齡層中，對(duì)于IL1B rs12621220(-3893)G＞A、rs1143623(-1464)G＞C，突變雜合GA、GC基因型能顯著降低較老人群（年齡≥63歲）NSCLC的患病風(fēng)

5、險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)比分別為aOR=0.710(0.516，0.976)，P=0.035和aOR=0.643(0.466，0.886)，P=0.007;對(duì)于IL1B rs16944(-511)T/C、rs1143627(-31)C/T，突變純合能顯著增加較老人群NSCLC的患病風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)比分別為aOR=1.482(1.084，2.025)，P=0.014和aOR=1.450(1.055，1.994)，P=0.022。2.吸煙層中，對(duì)于IL1Brs1

6、2621220(-3893)G＞A，突變基因型GA+AA能顯著降低戒煙人群患NSCLC中腺癌（ADC）的風(fēng)險(xiǎn)，aOR=0.479(0.248，0.925)，P=0.029;對(duì)于IL1B rs1143623(-1464)G＞C，突變基因型GC+CC能較低限度的降低戒煙人群患NSCLC的風(fēng)險(xiǎn)，aOR=0.563(0.313，1.013), P=0.055。
　　經(jīng)過(guò)線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)吸煙量（包-年）和年齡之間存在線性相關(guān)關(guān)系(R=0.2

7、)，并且，病例組中吸煙量與年齡的相關(guān)程度較對(duì)照組高(病例:R2=0.07;對(duì)照:R2=0.001)。
　　連鎖不平衡分析發(fā)現(xiàn)IL1B rs12621220(-3893)G＞A、rs1143623(-1464)G＞C、rs16944(-511)T/C、rs1143627(-31)C/T在中國(guó)人群中也存在連鎖不平衡現(xiàn)象，并且病例和對(duì)照人群中形成兩種分布頻率存在顯著差異的風(fēng)險(xiǎn)單倍型GGCC、ACTT: GGCC單倍型在病例中的分布頻率為

8、0.031，對(duì)照組中為0.006，P=1.244×10-8; ACTT單倍型在病例中的分布頻率為0.026，對(duì)照組中為0.003，P=9.0869×10-10，并且這種差異在經(jīng)過(guò)permutation tests100000次后仍然顯著(P=0.0000E0)。本研究首次探究和證實(shí)了IL1B基因上4個(gè)多態(tài)位點(diǎn)與中國(guó)漢族人群NSCLC的關(guān)聯(lián)，并表明年齡和吸煙存在線性相關(guān)、共同影響IL1B基因與NSCLC易感性的關(guān)聯(lián)，再次驗(yàn)證了不同人群間的