補(bǔ)陽還五湯抗腦缺血作用及促血管新生的機(jī)制研究.pdf

1、研究背景:
　　隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加劇，腦梗死的發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，迫切要求我們積極預(yù)防和治療腦梗死的發(fā)生發(fā)展。藥物治療是腦梗死臨床治療的重要途徑之一，對無法進(jìn)行早期溶栓的患者尤為重要。在我國，補(bǔ)陽還五湯(BYHWD)已被用于腦梗死的預(yù)防與治療，但其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。隨著對腦梗死后血管新生現(xiàn)象的研究不斷深入，通過各種方式如藥物等促進(jìn)血管形成以增加半暗帶區(qū)的血供，即治療性血管新生，在促進(jìn)腦

2、缺血后局部血液循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元和改善神經(jīng)功能等方面起著重要作用，為腦梗死的治療提供了一個嶄新的途徑，因此，深入研究BYHWD促血管新生作用并探討其作用機(jī)制對于腦梗死的治療具有重要意義。
　　研究目的:
　　本文擬觀察補(bǔ)陽還五湯對腦梗死后血管新生的影響及其促血管新生的機(jī)制研究。
　　(1)觀察BYHWD對局灶性腦缺血大鼠神經(jīng)功能及血管新生的影響。
　　(2)研究BYHWD促過氧化氫(H2O2)誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(

3、HUVECs)血管生成的影響。
　　(3)闡明BYHWD促H2O2誘導(dǎo)HUVECs血管生成作用機(jī)制。
　　研究方法:
　　首先，通過體內(nèi)大鼠大腦中動脈阻塞(MCAO)模型，檢測大鼠神經(jīng)功能缺失、腦梗死體積、腦萎縮體積、空間記憶功能、腦血流量(CBF)以及微血管密度(MVD)的變化，觀察BYHWD對大鼠神經(jīng)功能及血管新生的影響;其次，通過體外建立H2O2誘導(dǎo)HUVEC氧化損傷模型，檢測細(xì)胞活力、細(xì)胞凋亡及成血管結(jié)構(gòu)，觀察

4、BYHWD促H2O2誘導(dǎo)HUVECs血管生成的影響;最后，通過檢測HUVECs細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)變化以及NADPH氧化酶(Nox4)蛋白的表達(dá)，闡明BYHWD促H2O2誘導(dǎo)HUVECs血管生成具體作用機(jī)制。
　　研究結(jié)果:
　　第一部分
　　BYHWD能夠明顯改善MCAO大鼠神經(jīng)功能，包括神經(jīng)功能缺損以及空間學(xué)習(xí)記憶能力;顯著減少M(fèi)CAO大鼠腦梗死和腦萎縮體積，明顯增加缺血區(qū)CBF以及缺血半暗區(qū)的MVD。
　

5、　第二部分
　　BYHWD能夠濃度依賴地增加H2O2誘導(dǎo)的HUVECs細(xì)胞活力，抑制HUVECs細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)HUVECs成血管結(jié)構(gòu)。
　　第三部分
　　BYHWD能夠濃度依賴地減少H2O2誘導(dǎo)的HUVECs細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生，明顯降低H2O2誘導(dǎo)的HUVECs NADPH氧化酶活性，以及Nox4蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)論:
　　我們通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明，BYHWD可能通過促進(jìn)腦缺血后血管新生，增加局部腦血流量