天山花楸平喘膠囊的藥效學(xué)及毒理學(xué)作用研究.pdf

1、目的：本課題組按照中藥5類新藥要求，制備了天山花楸平喘膠囊，本課題按中藥五類新藥的規(guī)定，考察了天山花楸平喘膠囊的藥效學(xué)及毒理學(xué)研究。
　　方法：1.天山花楸平喘膠囊的主要藥效學(xué)研究，設(shè)立模型對照組、天山花楸平喘膠囊（4，2，1 g·kg-1）組、陽性藥組。采用小鼠氨水引咳和氣管酚紅排泄法評價天山花楸平喘膠囊的鎮(zhèn)咳和祛痰作用，觀察咳嗽次數(shù)和酚紅排泄量；采用2％氯化乙酰膽堿和0.1%磷酸組織胺等容積混合液致大鼠哮喘法和卵蛋白引喘法，觀

2、察天山花楸平喘膠囊對大鼠的哮喘潛伏期。2.天山花楸平喘膠囊的一般藥效學(xué)研究，采用小鼠足腫脹法評價天山花楸平喘膠囊的抗炎作用；通過碳廓清和血清溶血素的測定評價天山花楸平喘膠囊對小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用。采用對小鼠常壓缺氧生存時間的試驗評價天山花楸平喘膠囊對小鼠的缺氧生存時間的影響；采用對小鼠游泳能力的影響、在-20℃以及56℃時小鼠的生存時間評價天山花楸平喘膠囊對小鼠的耐熱耐寒的影響。3.天山花楸平喘膠囊的急性毒性作用研究，小鼠一次性灌胃給藥天

3、山花楸平喘膠囊，連續(xù)觀察14天，觀察受試動物的體重、攝食、飲水、便、尿及外界反應(yīng)情況等一般狀況，記錄毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時間、癥狀表現(xiàn)、持續(xù)時間和死亡情況，最大耐受量。4.天山花楸平喘膠囊的長期毒性作用研究，選用SD大鼠80只，雌雄各半，隨機按體重、性別設(shè)計試驗動物長期毒性實驗劑量為高中低（4，2，1 g·kg-1）和1個溶媒對照組。連續(xù)灌胃給藥12周，停藥恢復(fù)2周，對一般情況進(jìn)行觀察，對體重比較，對血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)進(jìn)行檢測，對臟器進(jìn)

4、行病理學(xué)檢查和臟器系數(shù)進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：1.天山花楸平喘膠囊的主要藥效學(xué)研究，天山花楸平喘膠囊能夠明顯延長小鼠的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)；促進(jìn)小鼠氣管酚紅排泌；對磷酸組胺引起的大鼠哮喘具有保護(hù)作用，使大鼠哮喘潛伏期明顯延長；對卵蛋白引起的哮喘，能夠明顯降低肺泡灌洗液中的嗜酸性粒細(xì)胞，并且能使大鼠哮喘潛伏期明顯延長。2.天山花楸平喘膠囊的一般藥效學(xué)研究，并極顯著的抑制小鼠足趾腫脹度（P<0.01）。此外，天山花楸平喘膠囊也能顯著

5、提高小鼠的碳廓清指數(shù)（P<0.05）以及血清溶血素水平（P<0.01）。明顯延長小鼠缺氧、抗疲勞、耐熱和耐寒的存活時間。3.天山花楸平喘膠囊的急性毒性作用研究在給藥后的一個星期小鼠沒有死亡，小鼠處死解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等主要臟器，均未見異常改變，天山花揪平喘膠囊的LD50>5g·kg-1。4.天山花楸平喘膠囊的長期毒性作用研究，整個試驗過程中未見動物死亡，在整個給藥期和恢復(fù)期動物體重一直處于持續(xù)增長狀態(tài)，給藥組和生理鹽水組在

6、統(tǒng)計學(xué)上并無差異，因此推測天山花楸平喘膠囊對大鼠體重并無影響。臟器系數(shù)也未見明顯的改變，給藥組和生理鹽水組未見統(tǒng)計學(xué)上的差異。一般血液學(xué)與血液生化學(xué)指標(biāo)也未見異常。各給藥組和對照組的病理學(xué)檢查顯示，各組織都屬于正常結(jié)構(gòu)，未見有異常情況發(fā)生。
　　結(jié)論：以上研究表明：1.天山花楸平喘膠囊具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎、免疫、耐熱、耐寒、抗疲勞的藥理作用。2.長期口服不會影響動物的體重、血液及各主要臟器的生長發(fā)育以及形態(tài)方面的改變，無明顯