神經遞質和生物活性胺對MDCK單層模型上丙磺舒轉運的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、藥物從給藥部位進入機體,要跨過細胞膜屏障轉運、代謝及排泄作用,才能在起效部位達到較為穩(wěn)定的濃度產生作用。腎臟作為機體重要的清除器官,能將外源和內源途徑吸收、產生的化學物質及其代謝物排至體外。腎小管重吸收和分泌過程有轉運蛋白介導。MDCK細胞來源于犬腎遠曲小管,是研究腎遠端小管排泄功能的理想工具。
   本文目的:
   利用MDCK細胞單層模型,以有機酸類藥丙磺舒(Probenecid,PBD)為模型藥,研究神經遞質對腎

2、遠曲小管細胞模型上藥物轉運的調節(jié)。
   本文采用下述方法研究:
   (1)建立MDCK細胞單層模型,考查PBD在該模型上的轉運情況,探討其跨細胞吸收與分泌方式;
   (2)探索神經遞質和生物活性胺對PBD在MDCK細胞單層模型上的轉運的影響,分析其機制。
   實驗結果:
   (1)MDCK細胞模型上PBD的表觀通透系數(Papp)均大于1×10-5cm/s,且分泌組的Papp顯著高于吸收

3、組Papp,說明在MDCK細胞模型上有較強的分泌能力,證明有機酸類藥物在腎遠端小管既有分泌也有重吸收,分泌能力大于吸收,其結果是PBD的凈分泌;
   (2)腎上腺素抑制PBD在腎遠曲小管上的重吸收和分泌,但抑制程度不同,但去甲腎上腺素和異丙腎上腺素對PBD的轉運基本無影響,其原因尚難以解釋;
   (3)5.羥色胺、多巴胺對PBD的分泌有明顯抑制作用,而對吸收無顯著性影響,提示PBD分泌和吸收轉運過程并非由同一種轉運蛋

4、白介導;
   (4)同側給予多巴胺受體阻滯劑氟哌啶醇,對多巴胺預處理過的MDCK上PBD的分泌具有明顯的抑制作用,根據介導有機陰離子分泌的OATs主要為OATl和OAT3以及PBD為OAT3競爭性底物,明確多巴胺對OAT3的抑制作用;
   (5)使用腎上腺素、5.羥色胺、多巴胺調節(jié)MDCK細胞蛋白磷酸酶活性后顯著的減少:PBD的累積分泌,說明ONI、會受到蛋白磷酸化的調節(jié)。
   得到下述結論:
  

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