腸道菌群與類風濕關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展關系.pdf

1、研究背景:
　　類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以慢性滑膜炎、關節(jié)軟骨及骨質(zhì)破壞，關節(jié)畸形和功能喪失為特征的自身免疫性疾病。在早期，主要以侵及指間、手腕等小關節(jié)為主，多呈對稱性，通過自身的免疫應答及形成的免疫化合物（由類風濕因子主導）進一步激活補體來攻擊自身組織，形成破壞。RA是臨床上較為多見的疾病，發(fā)病時間長，損害性大，尚無確切可靠治療手段，其發(fā)病被認為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果，但具

2、體機制依然不清。近年來的研究顯示腸道菌群失調(diào)可能是影響RA發(fā)生發(fā)展的一個重要的環(huán)境因素。研究證明RA動物模型的腸道內(nèi)確實存在菌群失調(diào)，RA患者的腸道菌群也發(fā)生了改變，腸道菌群的正常定植與免疫系統(tǒng)的發(fā)育和免疫耐受的形成密切相關，腸道菌群失衡會改變上皮和粘膜通透性，使機體喪失免疫耐受功能，致敏免疫細胞和抗原在關節(jié)處聚集，導致類風濕關節(jié)炎等疾病的發(fā)生。但是這方面的研究還剛剛開始，關于腸道菌群的失調(diào)到底是RA的一個啟動因素還是一個被動產(chǎn)物還沒有

3、定論。RA患者腸道菌群失調(diào)是否存在一定的特征，菌群失調(diào)對類風濕關節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的確切關系，在類風濕關節(jié)炎發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用的細菌成分的篩選都是急待進一步研究的課題。
　　目的:
　　1.對比分析類風濕關節(jié)炎患者與正常人群腸道菌群多樣性變化和菌群特征，討論腸道菌群失調(diào)對類風濕關節(jié)炎的可能影響。
　　2.探討影響類風濕關節(jié)炎發(fā)病的主要菌群成分及其治療意義。
　　方法:
　　1.根據(jù)美國風濕病學會RA分類標準，收

4、集類風濕性關炎患者和正常對照人群的糞便標本。
　　2.利用免疫比濁法對類風濕關節(jié)炎患者進行類風濕因子測定。
　　3.利用PCR-DGGE指紋圖譜技術分析正常對照人群、類風濕關節(jié)炎患者腸道菌群的變化，并利用切膠測序的方法分析特異性條帶種屬類別。
　　結果:
　　1.與正常對照組相比，類風濕組的類風濕因子明顯增高(P＜0.01)。
　　2.與正常對照組相比，類風濕組的腸道菌群豐度顯著降低(P＜0.01)。

5、>　　3.從聚類分析和PCA分析圖可以看出，正常對照組與類風濕組形成較為明顯的兩個聚類群。
　　4.測序結果顯示，正常對照組和類風濕組DGGE圖譜中有5條變化較大的條帶，條帶1-5分別為變形菌門的Pelobacter venetianus菌，類桿菌門的Prevotella copr菌，硬壁菌門的Dialister succinatiphilus菌，變形菌門的Shigella sonnei菌，硬壁菌門的Sutterella sp.菌

6、。同源性分別為88.15％、95.36％、94.33％、100％,96.4％。條帶1和條帶4主要出現(xiàn)在類風濕關節(jié)炎患者組，條帶2和條帶5主要在正常對照人群，條帶3兩組都有，正常對照人群多。
　　結論:
　　1.類風濕關節(jié)炎患者存在腸道菌群失調(diào)，腸道菌群生物多樣性降低。
　　2.類風濕關節(jié)炎患者腸道菌群出現(xiàn)暗桿菌和志賀菌兩個特征菌種，條件致病菌增多，優(yōu)勢菌群減少。
　　3.腸道菌群的失調(diào)可能與類風濕關節(jié)炎的發(fā)生相關