中國(guó)人原發(fā)性先天性青光眼CYP1B1基因和MYOC基因突變分析.pdf

1、目的:篩查華南地區(qū)原發(fā)性先天性青光眼散發(fā)患者的CYP1B1基因和MYOC基因的變異,尋找華南地區(qū)兒童患者的突變位點(diǎn),為揭示先天性青光眼的發(fā)病機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:收集華南地區(qū)散發(fā)的、原發(fā)性先天性青光眼患者22例,抽取患者外周血,提取全基因組DNA,PCR擴(kuò)增CYP1B1基因和MYOC基因的編碼外顯子區(qū)域,直接測(cè)序,尋找突變;另對(duì)9例健康兒童(無(wú)青光眼家族史)以相同方法檢測(cè)CYP1B1基因和MYOC基因的變異情況作為對(duì)照組。

2、
　　結(jié)果:22例原發(fā)性先天性青光眼患者中,在3例患者中發(fā)現(xiàn)3種CYP1B1基因新突變,分別是:c.6270G>T(p.Q159H);c.9957A>G(p.N377D);c.10009G>A,(p.S393N);及一種已報(bào)道過(guò)的突變位點(diǎn):c.10000G>A(p.R390H);均為錯(cuò)義突變。12例正常對(duì)照組中未發(fā)現(xiàn)以上新突變位點(diǎn)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)已報(bào)道的5種單核苷酸多態(tài)位點(diǎn),分別為:c.5935C>G(p.R48G);c.6148G>T

3、(p.A119S);c.6600C>G(p.S269G);c.10122C>G(p.L432V);c.10175T>C(p.D449D)。CYP1B1基因陽(yáng)性突變檢出率為13.6﹪(3/22)。9例對(duì)照組無(wú)檢出變異位點(diǎn)。對(duì)25例患者進(jìn)行MYOC基因篩查,共在9例患者中檢出3種變異位點(diǎn):c.5079G>T(p.Q19H);c.5249G>A(p.R76K);c.19072G>A,前兩種變異位點(diǎn)在以往文獻(xiàn)報(bào)道為單核甘酸多態(tài),c.19072G

4、>A位于第三內(nèi)含子,不編碼氨基酸。其中,P7:CYP1B1(p.280C>X)和MYOC(c.5249G>A(p.R76K)和c.19072GG>A);P8:CYP1B1(c.5935CG>G(p.R48G),c.6148GG>T(p.A119S),c.10122C>G(p.L432V),c.10175T>C(p.D449D)和MYOC(c.19072G>A),其p.R48G和p.A119S為純合突變,該兩例患者臨床表型嚴(yán)重,術(shù)后眼壓控