膝骨關(guān)節(jié)炎患者軟骨容積與關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及脂肪細胞因子相關(guān)性臨床研究.pdf

1、背景：骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）是全球最常見的慢性關(guān)節(jié)疾病，是中老年人殘疾的主要原因。目前，通過放射學(xué)檢查即X線，已成為臨床上診斷OA的金標(biāo)準(zhǔn)，通過X線不能觀察到OA早期關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變，這對OA的早期診斷及治療帶來一定程度的困難。磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）可發(fā)現(xiàn)早期、細微的結(jié)構(gòu)改變，因此，MRI越來越多應(yīng)用到關(guān)節(jié)疾病的早期診斷及治療中。近年來，國外有研究證明關(guān)節(jié)軟骨容積（

2、Cartilage Volume，CV）與OA放射學(xué)改變包括骨贅（Osteophyte，OP）和關(guān)節(jié)間隙狹窄（Joint Space Narrowing，JSN）及其它關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變相關(guān)，此類研究在我國鮮有報道。肥胖所致關(guān)節(jié)過度承重是導(dǎo)致膝OA關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變的機制之一，近年來研究表明，脂肪組織可分泌多種脂肪細胞因子，如瘦素（Leptin，LPT）、脂聯(lián)素(Adiponectin，ADP)、抵抗素（Resistin，RST）等，參與膝OA的發(fā)

3、生發(fā)展，但膝OA患者關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的改變與脂肪細胞因子的作用及臨床意義國內(nèi)尚未見系統(tǒng)性報道。
　　目的：分析CV與放射學(xué)改變、軟骨缺損（Cartilage Defects，CD）、骨髓病變（Bone Marrow Lesions，BMLs）等結(jié)構(gòu)改變及與血清脂肪細胞因子、實驗室指標(biāo)的相關(guān)性，以提高對OA的認(rèn)識，探索可能的早期診斷指標(biāo)和潛在的治療靶點。
　　方法：收集2012年1月至2013年11月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕

4、科門診的癥狀性膝OA患者205例。根據(jù)X線，使用凱爾格倫-勞倫斯（Kellgren-Lawrence，KL）對患者膝關(guān)節(jié)放射學(xué)改變嚴(yán)重程度進行評級及使用OA研究協(xié)會（Osteoarthritis Research Society International，OARSI）分級標(biāo)準(zhǔn)評估OP、JSN的分級。使用OsiriX軟件在MRI測量CV，并評估CD、BMLs的分級。記錄患者的臨床及實驗室指標(biāo)，根據(jù)西安大略和麥克瑪斯特大學(xué)OA指數(shù)評分表（

5、The Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index，WOMAC）對患者膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能進行評分。用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）檢測患者血清LPT、ADP、RST水平。
　　結(jié)果：
　　1.膝關(guān)節(jié)CV與臨床及實驗室指標(biāo)的相關(guān)性：總CV（髕骨、內(nèi)側(cè)脛骨、外側(cè)脛骨CV之和）僅與

6、WHR有明顯正相關(guān)（r=0.172，P=0.033）；男、女之間CV（髕骨、內(nèi)側(cè)脛骨、外側(cè)脛骨）有明顯的差異性，P值均<0.05；有放射學(xué)改變與無放射學(xué)改變兩組間的年齡、病程、總CV、髕骨CV有明顯差異性（P值分別為0.003、0.003、0.026、0.028）；
　　2.膝關(guān)節(jié)CV與放射學(xué)改變的相關(guān)性：髕骨CV在外側(cè)股、脛骨OP組間有明顯差異性，內(nèi)側(cè)脛骨 CV在內(nèi)側(cè)股脛骨 JSN組間有明顯差異性，內(nèi)側(cè)及外側(cè)脛骨 CV在外側(cè)股脛

7、骨JSN組間有明顯差異性（P值均<0.05）；以CV為因變量（髕骨、內(nèi)側(cè)脛骨、外側(cè)脛骨），以放射學(xué)改變?nèi)鐑?nèi)側(cè)股脛骨OP、內(nèi)側(cè)JSN、外側(cè)JSN分別為自變量，進行回歸分析，調(diào)節(jié)混雜因素前后，顯示髕骨CV在外側(cè)股脛骨OP負(fù)相關(guān)（β：-0.103，95％CI：-0.165,-0.040），內(nèi)側(cè)JSN與內(nèi)側(cè)脛骨CV負(fù)相關(guān)（β：-0.090，95% CI：-0.171，-0.009），外側(cè)JSN與外側(cè)脛骨CV負(fù)相關(guān)（β：-0.125，95%CI：

8、-0.219,-0.030），P值均<0.05；
　　3.膝關(guān)節(jié)CV與關(guān)節(jié)CD的相關(guān)性：分別對CV在不同部位（髕骨、內(nèi)側(cè)股骨、外側(cè)股骨、內(nèi)側(cè)脛骨、外側(cè)脛骨）的CD組間的差異性進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除了在外側(cè)股骨CD組間未發(fā)現(xiàn)CV有明顯的差異性，余均能在相應(yīng)部位的CD組間的CV發(fā)現(xiàn)明顯差異性（P值均<0.05）；以關(guān)節(jié)CV為因變量（髕骨、內(nèi)側(cè)脛骨、外側(cè)脛骨），以各部位的CD分別為自變量，進行回歸分析，調(diào)節(jié)混雜因素前后，顯示特定部位的關(guān)

9、節(jié)CV與CD負(fù)相關(guān)，如調(diào)節(jié)混雜因素后，內(nèi)側(cè)脛骨CV與內(nèi)側(cè)脛骨CD負(fù)相關(guān)（β：-0.114，95%CI：-0.163~-0.064）；
　　4.膝關(guān)節(jié)CV與BMLs的相關(guān)性：內(nèi)側(cè)脛骨CV在相應(yīng)部位的BMLs分組間有顯著性差異；以CV為因變量（內(nèi)側(cè)脛骨、外側(cè)脛骨），以外側(cè)股骨、外側(cè)脛骨、內(nèi)側(cè)股骨、外側(cè)股骨 BMLs分別為自變量，進行回歸分析，調(diào)節(jié)混雜因素前后，發(fā)現(xiàn)內(nèi)側(cè)脛骨CV與內(nèi)側(cè)脛骨BMLs負(fù)相關(guān)（β：-0.042，95%CI：-0

10、.119,-0.024）；
　　5.膝關(guān)節(jié)CV與脂肪細胞因子的相關(guān)性：放射學(xué)改變和無放射學(xué)改變的患者的血清的LPT、ADP、RST分別作為因變量，以各部位CV分別作為自變量，進行單因素分析，結(jié)果提示，在有放射學(xué)改變的患者中LPT與髕骨、內(nèi)側(cè)脛骨CV呈明顯正相關(guān)性，在調(diào)節(jié)年齡、性別、BMI及病程后，此相關(guān)性仍存在（β:10.172，95%CI：1.30 to17.55；β:6.213，95%CI：2.11 to10.10）；

11、　　6.脂肪細胞因子與OA放射學(xué)改變嚴(yán)重程度的相關(guān)性：分別以LPT、ADP、RST作為因變量，以KL分級作為自變量，進行線性回歸分析，調(diào)整混雜因素前后，ADP與KL分級存在負(fù)相關(guān)性（OR：0.988，95% CI：0.979 to0.998），LPT、RST與KL分級均無明顯相關(guān)性；
　　結(jié)論：
　　1.膝OA患者中，關(guān)節(jié)CV與其他關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變明顯相關(guān)，它可能作為一個較好的臨床指標(biāo)來預(yù)測關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的改變；
　　2.在脂肪