鎳二亞胺類(lèi)化合物的合成、光化學(xué)性質(zhì)及其與DNA的作用機(jī)理研究.pdf

1、癌癥嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的身體健康，是疾病中的第二大死亡原因，全球每年約有700萬(wàn)人死于癌癥。由于癌癥的難于治愈，嚴(yán)重危及人類(lèi)生命，治愈癌癥成為醫(yī)學(xué)界主要的研究方向。隨著人類(lèi)對(duì)科學(xué)技術(shù)認(rèn)識(shí)的提高以及對(duì)癌癥的不斷了解，直接推動(dòng)了癌癥治療技術(shù)的向前發(fā)展，并形成了先進(jìn)的外科手術(shù)治療、放射治療、抗癌化學(xué)治療等多種治療手段。但是這些手段仍不能滿(mǎn)足癌癥現(xiàn)狀治療的需要，人類(lèi)仍在致力于尋找和研究更先進(jìn)高效的方法來(lái)治愈癌癥。光動(dòng)力療法(Photodynamic

2、Therapy，PDT)就是一種具有很好的發(fā)展?jié)摿Φ闹委煱┌Y的新方法。
　　光動(dòng)力療法是運(yùn)用光動(dòng)力反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新型療法，其方法是給癌癥患者靜脈注射光敏藥物，用特定波長(zhǎng)的光來(lái)照射，激發(fā)氧分子產(chǎn)生單線(xiàn)態(tài)氧1O2來(lái)破壞腫瘤細(xì)胞和組織，進(jìn)而達(dá)到治療癌癥的目的。目前光動(dòng)力療法在臨床上已得以應(yīng)用，但由于光敏劑的吸收波長(zhǎng)大都較短，大大限制了光動(dòng)力的反應(yīng)深度，且產(chǎn)生單線(xiàn)態(tài)氧的能力不強(qiáng)。所以，尋求新的在紅波長(zhǎng)區(qū)有強(qiáng)吸收，且能高效的產(chǎn)

3、生單線(xiàn)態(tài)氧的光敏化合物是我們的一項(xiàng)重要的任務(wù)。為此，往往對(duì)光敏劑的結(jié)構(gòu)進(jìn)行各種修飾，以獲得具有較長(zhǎng)波長(zhǎng)吸收能力且能高效產(chǎn)生單線(xiàn)態(tài)氧的光敏劑。
　　本文在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，合成了鎳和鉑的一類(lèi)二亞胺類(lèi)化合物，并采用多種手段確定了它們的結(jié)構(gòu);詳細(xì)研究了這類(lèi)配合物的光化學(xué)性質(zhì)以及與DNA的作用機(jī)理，篩選出了光敏性較好的配合物。具體工作主要有以下幾個(gè)方面:
　　一、本文首先合成了4-溴鄰苯二胺（4-Br-OPDA）、4-三苯胺基鄰

4、苯二胺（4-TPA-OPDA）兩種配體，并且通過(guò)用熔點(diǎn)測(cè)定、紅外光譜（IR譜）、核磁共振(1HNMR)、元素分析等方法對(duì)配體進(jìn)行了表征和分析，確定了配體的結(jié)構(gòu)。
　　二、在以上兩種配體的基礎(chǔ)上，合成了三種金屬配合物Ni(OPDA)(4-Br-OPDA)、Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)，并且用紅外光譜（IR譜）、紫外光譜(UV)、核磁共振(1HNMR)、元素分析等方法對(duì)配合物進(jìn)行了表征和

5、分析，確定了配合物的結(jié)構(gòu)。
　　三、以DPBF為探針，用熒光光譜測(cè)定了Ni(OPDA)2、Ni(OPDA)(4-Br-OPDA)、Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)等配合物產(chǎn)生單線(xiàn)態(tài)氧的能力，結(jié)果表明Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)產(chǎn)生單線(xiàn)氧的能力較強(qiáng)，可以作為很好的光敏藥物。
　　四、用紫外光譜、熒光光譜和黏度測(cè)定等方法詳細(xì)研究了配合物N

6、i(OPDA)(4-Br-OPDA)、Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)和DNA的作用方式。結(jié)果表明，配合物和DNA的作用方式可能為插入方式。
　　五、以凝膠電泳方法研究了金屬配合物Ni(OPDA)(TPA-OPDA)和Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)在紅光照射下與質(zhì)粒DNA的作用。結(jié)果表明，在相同條件下，配合物Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)對(duì)DNA的切割作用較強(qiáng)。而且它們對(duì)