阿米卡星對犬的臨床安全性試驗與藥代動力學研究.pdf

1、作為第二代的氨基糖苷類抗生素，阿米卡星主要是對細菌的30S亞基起作用，從而抑制細菌蛋白的合成，且正常合成的蛋白質亦會受到異常合成的蛋白質的影響，進而阻礙釋放;此外通過對細菌細胞膜的蛋白質合成的抑制作用，阿米卡星可以影響細菌細胞膜的屏障功能，因此，阿米卡星就能更容易地進入細菌的細胞質內而增強藥物作用。阿米卡星在臨床上廣泛應用于敏感茵以及對其他氨基糖苷類抗生素耐藥的細菌所致的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的感染。本試驗所用的制劑為阿米卡星注射

2、液，其口服不吸收，皮下注射和肌肉注射吸收、分布及消除迅速，體內分布廣泛，且具有明顯的抗菌后效應。本文通過對阿米卡星在犬體內的臨床安全性試驗與藥代動力學研究，更好地為阿米卡星在寵物上的臨床用藥提供更為詳細的指導。
　　試驗一阿米卡星對犬的臨床安全性試驗
　　本試驗系根據農業(yè)部的1425號公告“寵物用藥物對靶動物安全性試驗指導原則”，作為阿米卡星在對犬的臨床安全性試驗的研究基礎。本試驗中選擇30只健康成年犬隨機分為5組，雌雄各半

3、，每組6只，根據阿米卡星的臨床推薦劑量（10 mg·kg-1）為基礎，分別設定了10倍臨床推薦治療劑量組(100mg·kg-1)、5倍臨床推薦治療劑量組（50 mg·kg-1）、3倍臨床推薦治療劑量組(30 mg·kg-1)、臨床推薦治療劑量組(10 mg·kg-1)和空白對照組(0 mg·kg-1)5個試驗組。連續(xù)21 d皮下注射給藥，通過比較各試驗組試驗犬只在試驗前1d、給藥后第4d、給藥后第7d、給藥后第14d、給藥后第21 d以

4、及停藥后21d的CBC、生化、尿檢以及組織病理學的變化情況等來評估阿米卡星注射液在犬體內的臨床安全性。結果表明:臨床推薦治療劑量組(10mg·kg-1)、3倍臨床推薦治療劑量組（30 mg·kg-1）及5倍臨床推薦治療劑量組(50mg·kg-1)在給藥14d后各指標與對照組之相比，其差異不顯著(p＞0.05)。
　　試驗二阿米卡星的藥代動力學研究
　　本試驗系參考了國內、外與HPLC測定阿米卡星含量相關的文獻，選用了適合于在

5、獸醫(yī)臨床上使用的檢測國產獸用阿米卡星注射液在犬體內的藥代動力學研究的方法，選擇了8只健康成年的試驗犬，按照10 mg·kg-1的劑量單劑量對所有試驗犬皮下注射阿米卡星注射液，并于注射阿米卡星之后的不同時間點采集血液樣品，按照本試驗設選用的方法對采集的血液樣品進行處理并測定血漿中阿米卡星的濃度，并運用3P97藥物軟件將所得到的阿米卡星的藥-時曲線進行分析。結果表明:在0.5～50μg·mL-1的濃度范圍內，阿米卡星在血漿內的藥物濃度與峰面

6、積呈現良好的線性關系，其線性方程為y=100083x+24570，R2=0.997。本試驗選用的條件下，犬單劑量皮下注射阿米卡星后的藥-時曲線符合一級吸收二室開放模型，并其主要的藥代動力學參數包括:達峰時間（T）為0.686±0.06 h，峰濃度(Cmax)為31.35±1.41μg·L-1，血漿中藥物的消除半衰期（T1/2 beta）為1.779±0.13 h，藥時曲線下面積(AUC)達到104.9±8.46μg*h·L-