嗜肺軍團(tuán)菌clpP和dps基因功能的研究.pdf

1、嗜肺軍團(tuán)菌是引起軍團(tuán)病及龐提亞克熱的革蘭氏陰性胞內(nèi)病原菌，它從復(fù)制期轉(zhuǎn)換為侵染期的過(guò)程會(huì)表達(dá)鹽敏感、抗逆境脅迫、鞭毛、接觸性細(xì)胞毒力及逃逸溶酶體降解等多種穩(wěn)定期特征。這些特征及IVB型分泌系統(tǒng)對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌適應(yīng)胞內(nèi)外環(huán)境及完成在宿主細(xì)胞中的增殖至關(guān)重要。本論文對(duì)兩個(gè)相關(guān)蛋白，即ClpAP/ClpXP蛋白酶體水解核心ClpP和鐵儲(chǔ)存蛋白Dps的功能進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　 ClpP通過(guò)調(diào)控蛋白質(zhì)的降解，對(duì)細(xì)菌形態(tài)轉(zhuǎn)換及毒力起重要作用。

2、本論文通過(guò)多種感染模型證明蛋白酶體水解核心ClpP缺失不但影響嗜肺軍團(tuán)菌的毒力，還對(duì)穩(wěn)定期相關(guān)特征如逃逸溶酶體降解及接觸性細(xì)胞毒性的表達(dá)有影響。此外還發(fā)現(xiàn)嗜肺軍團(tuán)菌clpP突變株在APT實(shí)驗(yàn)中的表型與IVB型分泌系統(tǒng)突變株類(lèi)似，且ClpP的缺失會(huì)導(dǎo)致嗜肺軍團(tuán)菌喪失在宿主卡氏棘阿米巴中的增殖能力。論文的結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室已有的數(shù)據(jù)表明ClpP在嗜肺軍團(tuán)菌的形態(tài)轉(zhuǎn)換及IVB型分泌系統(tǒng)的底物效應(yīng)蛋白的表達(dá)分泌中扮演著關(guān)鍵的調(diào)控角色。
　　

3、鐵對(duì)幾乎所有生物體的生長(zhǎng)都是必須的。然而，細(xì)胞內(nèi)過(guò)量的游離鐵會(huì)催化Fenton反應(yīng)并產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞不利的活性氧，所以細(xì)胞內(nèi)需要鐵儲(chǔ)存蛋白Ferrtin調(diào)控胞內(nèi)鐵的動(dòng)態(tài)平衡。在細(xì)菌中，F(xiàn)erritin蛋白家族的成員Dps對(duì)調(diào)節(jié)鐵動(dòng)態(tài)平衡起關(guān)鍵作用，此外Dps在細(xì)菌抗氧化脅迫能力及毒力中扮演重要的角色。實(shí)驗(yàn)室之前的研究結(jié)果表明，嗜肺軍團(tuán)菌缺失Dps同源蛋白后，抗過(guò)氧化物脅迫的能力明顯下降，然而其抗氧化脅迫的具體機(jī)制及其與細(xì)菌毒力的關(guān)系仍有待進(jìn)一