NADPH氧化酶在大鼠心梗后心室重構(gòu)中作用的研究.pdf

1、目的：探討NADPH氧化酶在大鼠心肌梗塞后心室重構(gòu)中的作用
　　 方法：取體重150～220g雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，通過結(jié)扎或不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支分為手術(shù)（O）組和假手術(shù)（S）組。每組再隨機(jī)分為兩個(gè)亞組，術(shù)后第二天開始分別給予NADPH氧化酶抑制劑夾竹桃麻素（15mg/kg/d，A）和等量安慰劑（P）灌胃5周。5周后處死大鼠，術(shù)前和處死前均稱體重（BW）并做心臟超聲檢查獲取左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），處死

2、后取出心臟稱心臟重量（HW）、左心室重量（LVW）、用ELISA法測(cè)定左心室非梗塞區(qū)心肌組織膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ含量、用TUNEL法測(cè)定非梗塞區(qū)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，并觀察非梗塞區(qū)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)和LVEF的關(guān)系。
　　 結(jié)果：1.共86只雄性SD大鼠用于實(shí)驗(yàn)，最終得假手術(shù)組（SP組）6只、假手術(shù)干預(yù)組（SA組）6只、心梗組（OP組）7只和心梗干預(yù)組（OA組）6只。
　　 2.SP組、OP組、OA組和SA組的BW分別為（314.1

3、7±20.67）g、（296.71±36.63）g、（298.00±57.06）g和（329.83±24.64）g，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SP組和SA組的HW分別為（646.17±85.44）mg和（648.67±63.11）mg，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OP組和OA組分別為（1144.14±59.46）mg和（884.00±97.14）mg，與SA組和SP組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；OA組與OP組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.0

4、5）。SP組和SA組的心臟重量指數(shù)（HWI）分別為（2.07±0.31）mg/g和（1.98±0.30）mg/g，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OP組和OA組分別為（3.91±0.47）mg/g和（3.02±0.35）mg/g，與SA組和SP組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；OA組與OP組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05）。SP組和SA組的LVW分別為（418.33±35.75）mg和（435.83±74.85）mg，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

5、OP組和OA組的LVW分別為（746.86±53.09） mg和（561.17±81.29）mg，與SA組和SP組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）；OA組和OP組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）。SP組和SA組的左心室重量指數(shù)（LVWI）分別為（1.34±0.19）mg/g和（1.33±0.32）mg/g，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OP組和OA組分別為（2.55±0.34）mg/g和（1.91±0.22）mg/g，與SA組和SP組比較有統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)差異（p＜0.05）；OA組和OP組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05）。
　　 3.SP組與SA組的LVEF分別為（78.58±5.03）％和（73.84±5.48）％，組間無顯著性差異；OP組和OA組分別為（37.80±3.68）％和（47.34±7.35）％，與SP組和SA組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）；OA組與OP組間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）。
　　 4.SP組和SA組非梗塞區(qū)心肌組織膠原蛋

7、白Ⅰ含量分別為（331.35±94.43）ng/mg和（322.44±78.32）ng/mg，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OP組為（499.91±44.36）ng/mg，與SA組和SP組比較有顯著差異（p＜0.01）；OA組為（361.17±26.41）ng/mg，與SA組和SP組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OP組與OA組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01）。SP組、OP組、OA組和SA組間非梗死區(qū)心肌組織膠原蛋白Ⅲ含量分別為（37.83±5.80）n

8、g/mg、（35.55±2.88）ng/mg、（35.14±4.59）ng/mg和（36.94±3.21）ng/mg，各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。非梗死區(qū)心肌組織膠原蛋白Ⅰ/Ⅲ比值在SP組和SA組分別為（8.77±2.47）和（9.2l±2.83），兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OA組為（10.43±1.43），與SA組和SP組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，OP組為（14.19±2.04），與SP組和SA組比較有顯著差異（p＜0.01）；OP組和OA組比較也

9、有顯著差異性（p<0.01）。
　　 5.SP組和SA組非梗塞區(qū)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)分別為（0.33±0.21）％和（0.42±0.15）％，兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；OP組和OA組分別為（4.97±1.33）％和（2.46±1.43）％，與SA組和SP組比較非梗塞區(qū)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著增加（p<0.01）；OA組與OP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）。
　　 6.非梗塞區(qū)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)和IVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.7

10、57，p<0.01）。
　　 結(jié)論：1.心梗組大鼠的HWI及LVWI較假手術(shù)組明顯增加，而心梗干預(yù)組此兩項(xiàng)指標(biāo)下降，表明NADPH氧化酶是促進(jìn)心肌梗死后心肌代償性肥厚的重要因素之一。
　　 2.心梗組非梗塞區(qū)心肌組織膠原蛋白Ⅰ含量和膠原蛋白Ⅰ/Ⅲ比值明顯較假手術(shù)組增高，而心梗干預(yù)組較心梗組明顯下降與假手術(shù)組相當(dāng)，提示NADPH氧化酶在心肌梗塞后心肌間質(zhì)纖維化進(jìn)程中起關(guān)鍵性作用。
　　 3.心梗組的非梗塞區(qū)心肌細(xì)胞