組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊的制備及其體外釋放度的研究.pdf

1、組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊是由藥效物質(zhì)明確成分槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇構(gòu)成的抗肝癌制劑。本文將從處方前研究、初步藥效學(xué)研究、制劑工藝、質(zhì)量控制、體外釋放度等方面對組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊進(jìn)行研究。
　　處方前的研究中，在組分中藥的理論指導(dǎo)下，通過查閱大量文獻(xiàn)，選用白花蛇舌草中藥效物質(zhì)明確的抗腫瘤成分槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇構(gòu)成處方主藥。以各成分的理化性質(zhì)為基礎(chǔ)，建立可行的高效液相色譜法用于這3個成分的含量測定，同時在含量測定方面

2、對原料藥進(jìn)行初步質(zhì)量控制。結(jié)果:表明建立方法簡單、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)、精密度高、重現(xiàn)性好，故可用于質(zhì)量控制。原料藥中槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇的含量分別為98.79％、98.24％、98.22％。
　　處方主藥量的確定及抗炎作用研究中，以槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇為3個考察因素，以各成分的市售制劑中標(biāo)示量和白花蛇舌草中含量為3水平，以腫脹抑制率與白細(xì)胞計(jì)數(shù)兩項(xiàng)指標(biāo)綜合加權(quán)評分，進(jìn)行3因素3水平的正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，篩選處方，并進(jìn)行抗炎作用研究。

3、結(jié)果優(yōu)化的最佳處方為:槲皮素25mg，齊墩果酸75mg，豆甾醇650mg即槲皮素∶齊墩果酸∶豆甾醇=1∶3∶26，該處方對二甲苯所致小鼠耳腫脹具有明顯的抑制作用，白細(xì)胞數(shù)明顯減少，與模型對照組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05～P＜0.01)。
　　體外抗腫瘤研究中，通過倒置顯微鏡觀察槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇、混合藥處理前后HepG細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，并利用MTT法檢測槲皮素對HepG2細(xì)胞生長的影響。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果:顯示4種

4、藥物對HepG2細(xì)胞生長的抑制作用呈濃度依賴性，48h的半數(shù)抑制濃度IC50分別為49.86、74.38、65.50、76.65mg/L。
　　制劑成型工藝的研究中，以顆粒的外觀性狀、流動性為評價指標(biāo)，采用均勻設(shè)計(jì)優(yōu)選組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊的成型工藝;并考察顆粒休止角、堆密度的物理特性，確定膠囊號及裝量。結(jié)果白花蛇舌草顆粒的最佳制粒工藝條件為:以70％乙醇為粘合劑，粘合劑用量為混合總藥量的60％，過16目篩制粒;制得顆粒流動性

5、好，平均休止角為27.28°，堆密度為0.34g/ml，采用2號膠囊分裝，每粒裝量0.1268g，裝量差異符合藥典要求。
　　體外釋放度的研究中，通過吸光度-波長曲線下面積（簡稱吸波面積，Area under theAbsorbance-wavelength Curve，AUAWC)的方法，對組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊中多成分體外釋放度的研究，探討中藥復(fù)雜體系多成分體外釋放度測定的可行性。通過配制槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇混合對照品

6、溶液，經(jīng)紫外-可見分光光度法在200-600nm下進(jìn)行全波長掃描，通過Origin軟件擬合并計(jì)算吸波面積，采用吸波面積法對組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊中混合總藥物的釋放量進(jìn)行測定。同時，采用高效液相色譜法分別測定槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇各單一成分的體外釋放特性，并對兩種方法的結(jié)果進(jìn)行比較和分析。結(jié)果表明吸波面積法和高效液相色譜法測得的組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊中混合總藥物、槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇在酸性介質(zhì)0.1mol·L-1鹽酸中120

7、min膠囊殼無破損，穩(wěn)定性良好，不釋放;在0.2mol·L-1磷酸鹽緩沖液(pH6.8)中120min釋藥完全，累積釋放百分率分別為99.47％、90.87％、95.65％、98.49％，混合總藥物不同時間的累積釋放量與槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇三者藥物累積釋放量之和接近。
　　初步質(zhì)量控制方法的研究中，參照腸溶膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究項(xiàng)目進(jìn)行部分項(xiàng)目的研究，包括外觀性狀、裝量差異、含量測定。結(jié)果組分中藥白花蛇舌草腸溶膠囊為外觀為藍(lán)白相間