JAK-STAT和PI3K-AKT信號(hào)通路對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的影響及兩信號(hào)通路之間的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　研究Janus激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子(JAK/STAT)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信號(hào)通路對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury I/R）的影響，以及兩條信號(hào)通路之間的相互關(guān)系。
　　對(duì)象與方法:
　　健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組、I/R組、AG490（tyrphosin

2、 Ag490，JAK/STAT信號(hào)通路阻滯劑）處理組，wortmannin(PI3K/AKT信號(hào)通路阻滯劑)處理組，每組12只，體重200-250g。I/R組按照改良的大腦中動(dòng)脈線栓法制作大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血90min后進(jìn)行再灌注處理;AG490處理組于栓塞前20min腹腔注射AG490，以后操作同I/R組;wortmannin處理組于栓塞前20min腹腔注射wortmannin，以后操作同I/R組;假手術(shù)

3、組除了不進(jìn)行線栓栓塞，余操作同I/R組。再灌注24小時(shí)后，進(jìn)行神經(jīng)學(xué)評(píng)分，然后處死大鼠，取出腦組織，TTC染色計(jì)算各組腦梗死體積百分比，檢測(cè)各組P-JAK2和P-AKT的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1.各組間神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分的比較
　　假手術(shù)組大鼠未出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損，其余組都不同程度的神經(jīng)功能學(xué)的缺損，AG490處理組與I/R組相比，神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.各組間梗死體積的比

4、較
　　TTC染色后，正常腦組織被染成紅色，而梗死區(qū)域由于腦細(xì)胞死亡，未能染色，而表現(xiàn)為白色。假手術(shù)組無(wú)腦梗死，其余各組大鼠均出現(xiàn)不同程度的腦梗死。與I/R組相比，AG490處理組腦梗死體積明顯減小，而wortmannin處理組腦梗死體積明顯增大，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.各組大鼠大腦P-JAK2的表達(dá)
　　大鼠腦中存在基礎(chǔ)的P-JAK2的分泌，I/R后，P-JAK2的合成增加。各組與假手術(shù)組比，

5、差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Ag490處理組與I/R組相比，腦組織中P-JAK2含量明顯下降，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。wortmannin處理組與I/R組相比，腦組織中P-JAK2含量沒(méi)有明顯的變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.各組大鼠大腦P-AKT的表達(dá)
　　大鼠腦中存在基礎(chǔ)的P-AKT的分泌，I/R后，P-AKT的合成增加。各組與假手術(shù)組比，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Ag

6、490處理組與I/R組相比，腦組織中P-AKT含量明顯增加，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。wortmannin處理組與I/R組相比，腦組織中P-AKT含量明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　PI3K/AKT信號(hào)通路的激活能有效減輕I/R損傷，JAK/STAT信號(hào)通路的激活會(huì)加重I/R損傷;JAK/STAT信號(hào)通路能對(duì)PI3K/AKT信號(hào)通路產(chǎn)生影響;AG490通過(guò)抑制JAK/STAT信號(hào)通路，