TNFAIP8和ERK1-2、DcR3在結(jié)腸癌的表達水平和相關性.pdf

1、背景及目的：
　　全球每年新發(fā)結(jié)腸癌病例約800萬人，占所有惡性腫瘤的10％~15%，這一現(xiàn)實促使了加大對結(jié)腸癌的研究探索進程。TNFAIP8是TNFAIP8家族的重要成員，參與調(diào)節(jié)如細胞的凋亡、信號轉(zhuǎn)導、腫瘤細胞的增生、侵襲以及轉(zhuǎn)移等重要關鍵過程,TNFAIP8是當前研究探討腫瘤發(fā)生發(fā)展機制的熱門領域。已有的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性TNFAIP8表達相關的反義抑制與腫瘤細胞和人肺微血管內(nèi)皮細胞和血管內(nèi)皮細胞活力的喪失與血管內(nèi)皮生長因子受體

2、-2的表達有關。同時，腫瘤細胞TNFAIP8表達下降與已知的轉(zhuǎn)移相關分子MMP-1和MMP-9的表達降低有關。研究結(jié)果確定了TNFAIP8在腫瘤發(fā)展了一種新的作用，為TNFAIP8靶向癌基因治療提供了理論基礎。MAPK通路之一的ERK信號傳導途徑在腫瘤的發(fā)生和腫瘤的發(fā)展中起著十分重要的作用。異常活化的ERK信號轉(zhuǎn)導通路能夠促進腫瘤細胞的增殖歸因于異?；罨腅RK信號轉(zhuǎn)導通路能夠?qū)е录毎騿适Я吮旧淼牡蛲龊头只哪芰?最終促使細胞向惡性的

3、轉(zhuǎn)化、異常的增殖從而造成了產(chǎn)生的腫瘤。大量的研究發(fā)現(xiàn)在諸多惡性腫瘤中DcR3呈現(xiàn)過表達，而當腫瘤切除術后檢測患者血清發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的DcR3表達水平結(jié)果則顯著降低。ERK的表達趨勢、DcR3表達趨勢與TNFAIP8表達趨勢具有高度的相似性。當前以腫瘤壞死因子α誘導蛋白8（Tumor necrosis factor-αinduced protein-8，TNFAIP8，TNFAIP8）和ERK1/2、DcR3與結(jié)腸癌作為研究對象的相關研究報

4、道較少，本課題旨在以TNFAIP8和ERK1/2、DcR3作為研究結(jié)腸癌的靶點，研究結(jié)腸癌病人腫瘤組織中TNFAIP8 mRNA和ERK1/2 mRNA、DcR3 mRNA的表達水平與結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的相關性,為研究結(jié)腸癌的發(fā)病機制及治療提供一種治療思路。
　　方法：
　　為了研究TNFAIP8與ERK1/2、DcR3的分泌和表達水平是否與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展存在某種關聯(lián)，本實驗通過從臨床獲取的結(jié)腸癌病人手術切除的組織中提取RNA

5、并結(jié)合逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）方法檢測TNFAIP8 mRNA和ERK1/2 mRNA、DcR3 mRNA的表達水平，利用免疫組織化學技術檢測不同TNM分期的結(jié)腸癌組織中TNFAIP8的表達及分布情況。
　　結(jié)果：
　　實驗發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者腫瘤組織中TNFAIP8 mRNA、ERK1/2 mRNA與DcR3 mRNA的表達與結(jié)腸癌的分化和分期密切相關；通過免疫組織化學技術檢測不同TNM分期的結(jié)腸癌組織中TNFAIP8

6、的表達情況，發(fā)現(xiàn)TNFAIP8的表達在不同TNM分期的結(jié)腸癌組織中的表達存在差異。
　　結(jié)論：
　　本研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌組織中TNFAIP8 mRNA高表達提高結(jié)腸癌細胞的運動能力，TNFAIP8結(jié)腸癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力有著一定的聯(lián)系，促進了結(jié)腸癌細胞的惡性生長和惡性發(fā)展，TNFAIP8、ERK1/2、DcR3在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中起到重要的作用。TNFAIP8可能通過參與ERK1/2信號分子傳導途徑調(diào)節(jié)DcR3的分泌表