Sox-2，Survivin及VEGF在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床病理意義.pdf

1、結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在消化道腫瘤中的發(fā)病率和死亡率均位居第二位。隨著我國(guó)國(guó)民總體生活水平的提高，膳食結(jié)構(gòu)的變化，近年CRC的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，雖然CRC診療技術(shù)有著長(zhǎng)足發(fā)展，但CRC的總體5年存活率并無(wú)顯著提高，其原因是術(shù)后復(fù)發(fā)與肝轉(zhuǎn)移，也是制約CRC預(yù)后的主要因素。因此如何早期預(yù)測(cè)、早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷與早期治療CRC復(fù)發(fā)與肝轉(zhuǎn)移，是提高五年生存率的關(guān)鍵。因此深入研究CRC

2、復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的機(jī)理，具有十分重要的臨床意義。尋找新的、特異性強(qiáng)、敏感性高的診斷復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物，是本研究的立題依據(jù)和主要目的。
　　 研究目的：
　　 1.探討Sox-2是否在CRC中表達(dá)。
　　 2.探討Sox-2，VEGF，Survivin在CRC中表達(dá)情況及臨床病理特征相關(guān)性。
　　 實(shí)驗(yàn)方法：
　　 1.實(shí)驗(yàn)材料收集2000年2月至2002年2月河南省腫瘤醫(yī)院CRC手術(shù)切除標(biāo)本160例（其

3、中粘液腺癌60例，腺癌100例），術(shù)前未進(jìn)行放療或化療，術(shù)后病理組織切片經(jīng)兩個(gè)以上有經(jīng)驗(yàn)的臨床病理學(xué)專(zhuān)家閱片并做出病理診斷，病理診斷均為CRC。160例患者中，男56例，女104例，年齡30歲-70歲，平均50歲；按Dukes分期（全國(guó)大腸癌協(xié)助組1982年臨床病理分期方案）A期14例，B期30例，C期96例，D期20例。病理分級(jí)：高分化48例，中分化60例，低分化52例。Dukes'C期96例患者中有16例術(shù)后不規(guī)范間斷化療，80例堅(jiān)

4、持術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)化療，行5-Fu/醛氫葉酸（CF）標(biāo)準(zhǔn)輔助化療（Mayo方案）六療程。80例患者中術(shù)后5年內(nèi)發(fā)生肝轉(zhuǎn)38例。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前接受放、化療或其他抗癌治療的患者；術(shù)后3月內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡病例；家族性息肉病、炎癥性腸病惡變及合并其它臟器腫瘤的病例；病理學(xué)診斷有疑義者；標(biāo)本在保存過(guò)程中受到破壞者；缺乏完整的病歷資料。
　　 2.免疫組化法所有石蠟切片按照4μm切片，進(jìn)行SP染色法：切片常規(guī)脫蠟至水，枸櫞酸鈉緩沖液微波抗原修復(fù)，3

5、％H2O2孵育30分鐘，消除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，滴加山羊封閉血清30分鐘，封閉非特異性抗原，滴加一抗Sox-2，VEGF，Survivin，37℃孵育或4℃過(guò)夜，滴加二抗，室溫或37℃孵育30分鐘，然后DAB顯色，固定。
　　 3.統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用卡方檢驗(yàn)，取a=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 Sox-2，VEGF，Survivin在CRC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為55

6、％，42.5％，45％。Sox-2的表達(dá)與患者的年齡，性別，腫瘤大小，分化程度無(wú)相關(guān)性，與Dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)（P<0.05），Sox-2在CRC中的表達(dá)還與組織類(lèi)型有關(guān)，在腺癌中的表達(dá)率明顯高于粘液腺癌（P<0.05）。VEGF、Survivin的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤的大小、分化程度、病理類(lèi)型無(wú)明顯關(guān)系（P>0.05），與Dukes分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)（P<0.05），兩者在CRC中的表達(dá)成正相關(guān)（r=

7、0.323，P<0.05）。在Dukes'C期有肝轉(zhuǎn)移組Sox-2，VEGF，Survivin陽(yáng)性率明顯高于無(wú)肝轉(zhuǎn)移組（P<0.05）。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：
　　 1. Sox-2蛋白在CRC腺癌和粘液腺癌中表達(dá)。
　　 2. Sox-2，Survivin與VEGF表達(dá)與CRC的侵襲轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，聯(lián)合檢測(cè)CRC中Sox-2，Survivin與VEGF表達(dá)對(duì)CRC肝轉(zhuǎn)移早期診斷有重要意義。
　　 3. Su