乙酰肝素酶、缺氧誘導(dǎo)因子-2a在腎透明細(xì)胞癌表達(dá)的研究及臨床意義.pdf

1、研究背景及目的:
　　腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的實(shí)體性腫瘤,發(fā)病率居泌尿系腫瘤第二位,約占成人惡性腫瘤的2％~3％,而其中60％~85％為散發(fā)腎透明細(xì)胞。散發(fā)腎透明細(xì)胞早期缺乏典型的臨床癥狀,大約30％病人就診時(shí)已有腫瘤轉(zhuǎn)移。僅行手術(shù)及免疫治療往往達(dá)不到長(zhǎng)期高質(zhì)量存活的目的,迫切需要尋找安全、高效的處理方法。乙酰肝素酶(heparanse,Hpa)是一種葡萄糖苷酸內(nèi)切酶,其降解破壞

2、了基質(zhì)和基底膜的完整性,同時(shí)促使大量的生長(zhǎng)因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的釋放,加速血管的形成,最終導(dǎo)致腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。缺氧誘導(dǎo)因子-2α(Hypoxia inducible factor,HIF-2α)是目前唯一的一個(gè)特異性缺氧條件下發(fā)揮活性的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,可涉及介導(dǎo)新生血管生成等六、七十種靶基因的轉(zhuǎn)錄。其在腫瘤新血管生成、侵襲轉(zhuǎn)移及導(dǎo)致腫瘤放化療耐受中具有重要意義。研究表明HIF-2α在腎透明細(xì)胞癌中的有表達(dá)且與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密

3、切相關(guān)。但對(duì)于HIF-2α和Hpa在腎透明細(xì)胞癌中表達(dá)的相關(guān)性比較及臨床意義報(bào)道較少。本研究通過(guò)檢測(cè)Hpa、HIF-2α在散發(fā)腎透明細(xì)胞癌中不同組別的表達(dá)及共同表達(dá)情況,探討Hpa、HIF-2α在散發(fā)腎透明細(xì)胞癌不同組別中表達(dá)的差異。以期為臨床治療和估計(jì)預(yù)后提供理論參數(shù)。
　　方法:
　　收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2005年7月~2008年10月66例術(shù)后病理學(xué)證實(shí)為腎透明細(xì)胞癌的手術(shù)切除標(biāo)本,其中男性43例,女性23例。年齡

4、25~79歲,平均(66±5)歲。所有患者術(shù)前均未作放療、化療;標(biāo)本取得均得到患者或家屬知情同意。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移53例。臨床分期依據(jù)2002年臨床分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期13例,Ⅱ期18例,Ⅲ期18例,Ⅳ期17例。設(shè)定Ⅰ期、Ⅱ期為早期組,Ⅲ期、Ⅳ期為晚期組。腫瘤細(xì)胞核病理依據(jù)Fuhrman分級(jí):G1級(jí)20例,G2級(jí)31例,G3級(jí)15例。為便于研究,本組設(shè)定G1級(jí)為高分化組,G2,G3級(jí)歸為一組,設(shè)為低分化組。取35例癌旁正常腎組

5、織(遠(yuǎn)離腫瘤邊緣>2cm)做對(duì)照,并經(jīng)病理切片證實(shí)。標(biāo)本經(jīng)10％甲醛固定、常規(guī)脫水包埋,作4μm連續(xù)切片。用免疫組化SP法檢測(cè)Hpa、HIF-2α蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析:Hpa、HIF-2α在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)與各臨床、病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系用t檢驗(yàn);而在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中的差異用x2檢驗(yàn)和Fisher’s精確概率檢驗(yàn)。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果:
　　1.35例正常腎組織中Hpa、HIF

6、-2α陽(yáng)性表達(dá)較少。Hpa為胞膜或胞漿染色,HIF-2α為胞核染色。66例腎透明細(xì)胞癌標(biāo)本中,Hpa陽(yáng)性表達(dá)28例,陽(yáng)性率為42.4％,HIF-2α陽(yáng)性表達(dá)43例,陽(yáng)性率為65.2％。癌旁正常腎組織中Hpa陽(yáng)性表達(dá)2例,HIF-2α陽(yáng)性表達(dá)3例,與癌旁正常組織比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組13例中,HIF-2a陽(yáng)性表達(dá)13例,無(wú)陰性表達(dá),陽(yáng)性率為100％(不排除取材因素);淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組53例中,

7、HIF-2α陽(yáng)性表達(dá)30例,陰性表達(dá)23例,陽(yáng)性率為56.6％。兩組間HIF-2α表達(dá)差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(x2=7.01,P<0.01)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組13例中Hpa陽(yáng)性表達(dá)11,陽(yáng)性率84.6％。淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組53例中Hpa陽(yáng)性表達(dá)17例,陰性表達(dá)36例,陽(yáng)性率32.1％。淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移組Hpa陽(yáng)性表達(dá)率高于淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.8,P<0.005)。
　　3.病理分期Hpa高分化組陽(yáng)性表達(dá)7例,陰性13例,

8、陽(yáng)性率為35％。低分化組46例中,陽(yáng)性表達(dá)21例,陽(yáng)性率45.7％。兩組別陽(yáng)性率表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.647,P>0.05)。HIF-2α組:高分化組陽(yáng)性表達(dá)11例,陽(yáng)性率為55％;低分化組陽(yáng)性表達(dá)32例,陽(yáng)性率69.6％。兩組別陽(yáng)性率表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.30,P>0.05)。
　　4.臨床分期31例早期組腎透明細(xì)胞癌中Hpa陽(yáng)性表達(dá)10例,陰性表達(dá)21例,陽(yáng)性率32.3％。35例晚期組Hpa陽(yáng)性表達(dá)21例,

9、陰性表達(dá)14例,陽(yáng)性率60.0％。Hpa在早、晚期組腎透明細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.23,P<0.05)。31例早期組腎透明細(xì)胞癌中HIF-2α陽(yáng)性表達(dá)12例,陰性表達(dá)19例,陽(yáng)性率為38.7％。35例晚期組HIF-2α陽(yáng)性表達(dá)31例,陰性表達(dá)4例,陽(yáng)性率為86.6％。HIF-2α在早、晚期組腎透明細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=18.0,P<0.05)。5.Hpa與HIF-2α表達(dá)的關(guān)系:在腎透明細(xì)胞癌