不同劑量埃索美拉唑為基礎的三聯療法對幽門螺桿菌的根除療效及其對阿莫西林胃內分布影響的初步研究.pdf

1、目的:比較高劑量與標準劑量埃索美拉唑為基礎的三聯療法及含左氧氟沙星三聯療法根治幽門螺桿菌(Hp)的療效;比較高劑量與標準劑量埃索美拉唑為基礎的三聯療法對阿莫西林血漿及胃內濃度分布的影響。
　　方法:經胃鏡檢查或尿素呼氣試驗或組織學檢查診斷幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎(chronic gastritis,CG)或消化性潰瘍(peptic ulcer diseases,PUD)患者,共360例隨機分為3組:每組各120例,高劑量組(E40

2、組):埃索美拉唑40mg2次/d,聯用阿莫西林1000mg2次/d和克拉霉素500mg2次/d,療程10d;標準劑量組(E20組):埃索美拉唑20mg2次/d,聯用阿莫西林1000mg2次/d和克拉霉素500mg2次/d,療程10d,左氧氟沙星組:埃索美拉唑20mg2次/d,聯用阿莫西林1000mg2次/d和左氧氟沙星500mg1次/d,療程7d,療程結束后4-8周,均行14C尿素呼氣試驗判斷根除結果,其中陰性者認定Hp根除。在360例

3、患者中,經知情同意自愿參加阿莫西林濃度檢測的患者在治療第10天予以行胃鏡檢查,留取患者血漿、胃液及胃黏膜組織(胃竇和胃體),進行阿莫西林濃度檢測。采用Waters515高效液相色譜(HPLC)系統檢測血漿、胃液及胃黏膜組織內阿莫西林濃度。
　　結果:1)360例患者中324例完成療效隨訪觀察,按意向處理分析(intention-to-treatanalyses,ITT),標準劑量組的Hp根除率為75.8％,高劑量組為78.3%,左

4、氧氟沙星組為:76.7%,三組間差異無統計學意義(P=0.896);按方案分析(per-protocolanalyses,pp),標準劑量組和高劑量組及左氧氟沙星組Hp根除率分別為82.0%、86.2%、88.5%,三組間差異亦無統計學意義(P=0.388)。ITT分析顯示,消化性潰瘍患者Hp的根除率為89.5%,而慢性胃炎患者Hp的根除率為73.6%,兩組間差異有統計學意義(P=0.004)。而PP分析顯示,消化性潰瘍患者Hp根除率為

5、93.2%,慢性胃炎患者為83.3%,兩組間差異有統計學意義(P=0.035)。
　　2)Hp根除療效影響因素的logistic回歸分析中,單因素logistic回歸分析顯示,消化性潰瘍疾病患者比慢性胃炎患者Hp的根除率更高,兩者間差異有統計學意義(P=0.005)。其他如年齡、性別、吸煙、飲酒、喝茶與Hp的根除率均無明顯的相關性。多因素logistic回歸分析發(fā)現,消化性潰瘍性疾病是幽門螺桿菌根除成功的獨立影響因素,優(yōu)勢比(OR

6、值)為0.406(95%CI:0.192-0.859,P=0.005)。
　　3)共有15例患者測定阿莫西林濃度,高劑量組8人,標準劑量組7人,其中高劑量組和標準劑量組胃液中阿莫西林濃度均顯著高于血漿及胃粘膜中的濃度(P=0.009,0.01,0.025,0.018),胃液的阿莫西林濃度是血漿中的4.3倍,是胃體或胃竇黏膜中的4-5倍;高劑量組與標準劑量組胃竇和胃體黏膜中的阿莫西林濃度沒有顯著差異(P=0.917,0.912)。高

7、劑量組和標準劑量組中胃粘膜組織(胃竇和胃體)中阿莫西林濃度與血漿濃度的差異無顯著性(P=0.501,0.306,0.16,0.058)。高劑量組患者血漿、胃液、胃粘膜組織內阿莫西林濃度均稍高于標準劑量組患者,但兩組間差異無顯著性(P=0.437,0.588,0.351,0.082)。高劑量組胃液/血漿濃度的比值及胃粘膜組織(胃竇、胃體)/血漿濃度的比值均高于標準劑量組,但差異無統計學意義(P=0.578,0.572,0.498)。

8、>　　結論:1)在埃索美拉唑聯合阿莫西林及克拉霉素的三聯療法中,高劑量與標準劑量埃索美拉唑組Hp的根除療效相當。
　　2)埃索美拉唑聯合左氧氟沙星及阿莫西林的三聯一周療法,價格相對便宜,不良反應發(fā)生率少、療程短,可作為標準三聯療法的替代治療方案.
　　3)消化性潰瘍患者比慢性胃炎患者的Hp的根除率高,消化性潰瘍是Hp根除成功的獨立影響因素。
　　4)高劑量組與標準劑量組患者之間血漿、胃液、胃粘膜組織內阿莫西林濃度相當,