MiR-25在食管鱗癌中通過抑制CDH1的表達促進細胞的侵襲和轉移.pdf

1、食管癌是一種常見的惡性腫瘤，在全球的惡性腫瘤中，其發(fā)病率和死亡率分別排在第8位和第6位。我國是食管癌的高發(fā)區(qū)。上皮來源的食管癌分兩個亞型：食管鱗狀細胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)。我國的食管癌以鱗癌為主。一直以來手術切除都是最主要的治療手段，但術后腫瘤的轉移仍影響著患者的預后。因此，改善食管鱗癌患者的發(fā)病和死亡率的關鍵是控制腫瘤的轉移。然而目前轉移的分子機制仍不完全清楚。
　　 已有研究表明，僅有19-24個核苷酸的小RN

2、A(miRNAs)作為一類高度保守的非編碼RNA，在多種惡性腫瘤的發(fā)生過程中起到重要作用。我們前期芯片結果證明實miR-25在食管癌中明顯高表達。然而，其在食管鱗癌中所發(fā)揮的生物作用機制仍不明了。本研究的目的是揭示miR-25在食管癌中的表達模式及其在食管癌發(fā)生中發(fā)揮的作用。
　　 在本研究當中，我們發(fā)現(xiàn)miR-25在60例食管鱗癌組織及5株食管鱗癌細胞系細胞中明顯高表達，并且在食管癌組織中miR-25的DNA拷貝數(shù)明顯增加。同

3、時發(fā)現(xiàn)，miR-25的高表達與淋巴結的轉移及腫瘤的TNM分期密切相關。我們同時檢測了28例正常食管粘膜組織和24例食管粘膜不典型增生組織中miR-25的水平，發(fā)現(xiàn)miR-25的表達水平在正常食管粘膜、不典型增生及食管鱗癌組織中是依次增高的，而且之間的差異有統(tǒng)計學意義。在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，通過轉染miR-25前體分子使細胞中的miR-25過度表達，能夠促進細胞的侵襲和轉移;反之，抑制細胞中miR-25的表達，能夠抑制細胞侵襲和轉移的能力。然

4、而調整miR-25的表達量，對食管鱗癌細胞的增殖、凋亡及細胞周期無明顯影響。我們通過雙熒光素酶報告基因實驗證明CDH1是miR-25的靶基因。眾所周知，CDH1是一種抑制腫瘤轉移的重要分子，并且其在食管鱗癌的發(fā)生過程中頻繁的低表達。在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，miR-25表達增高，CDH1蛋白表達降低；反之，miR-25表達降低，CDH1蛋白表達增高。而且miR-25的表達量與CDH1蛋白表達量呈明顯負相關。當在細胞內(nèi)過表達CDH1，能夠削弱細胞