MDR1與胃腸道惡性腫瘤Cyclins表達(dá)分型及TNM分期的關(guān)系.pdf

1、目的：研究MDR1(Multi-drugResistanceGene,多藥耐藥基因1)的編碼產(chǎn)物P-gp(P-glycoprotein)在胃腸道正常組織和腫瘤組織中的表達(dá)情況；同時(shí)分析腫瘤組織的四種主要Cyclins的表達(dá)規(guī)律，以此為依據(jù)對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行分型；研究MDR1的表達(dá)水平與Cyclins表達(dá)類(lèi)型和腫瘤TNM分期的相關(guān)關(guān)系。旨在將腫瘤耐藥的重要分子基礎(chǔ)MDR1與腫瘤的細(xì)胞周期聯(lián)系起來(lái)，并且評(píng)價(jià)Cyclins表達(dá)類(lèi)型的合理性和意義，

2、最終用于指導(dǎo)臨床腫瘤的治療。 方法：使用DNA/FITC雙參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)分析27例胃腸腫瘤根治術(shù)手術(shù)切緣的正常組織(經(jīng)術(shù)后病檢證實(shí))中P-gp的表達(dá)水平和周期時(shí)相性。另外使用流式細(xì)胞術(shù)分析62例手術(shù)獲取的胃腸腫瘤標(biāo)本的P-gp與四種主要Cyclins(CyclinD1、E、A、B1)的表達(dá)情況，同時(shí)也分析腫瘤組織中P-gp的表達(dá)周期時(shí)相性。最后記錄術(shù)后病理報(bào)告進(jìn)行TNM分期。 結(jié)果：MDR1的表達(dá)產(chǎn)物P-gp在正常組織和

3、腫瘤組織中均呈現(xiàn)非時(shí)相性的全細(xì)胞周期表達(dá)，而且經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析27例胃腸道正常組織和62例腫瘤組織中的P-gp的表達(dá)水平顯示有差異性，腫瘤組織中表達(dá)水平較高(Wilcoxon檢驗(yàn)，P＜0.05)。根據(jù)四種主要Cyclins的表達(dá)情況對(duì)惡性消化道腫瘤分為Ⅰ—Ⅳ型細(xì)胞周期類(lèi)型，此Ⅰ—Ⅳ四型細(xì)胞周期類(lèi)型與傳統(tǒng)TNM分期有相關(guān)性(一致性檢驗(yàn)Kappa系數(shù)等于0.5993，P＜0.01)，Ⅰ—Ⅳ型細(xì)胞周期類(lèi)型與MDR1的表達(dá)水平有相關(guān)性(Spearm

4、an等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)rs=0.495,P＜0.01)。 結(jié)論：MDR1在胃腸道腫瘤組織中表達(dá)高于正常組織，且呈現(xiàn)非細(xì)胞周期時(shí)相性，故MDR1所介導(dǎo)的“藥泵”功能沒(méi)有細(xì)胞周期特異性。胃腸道正常組織在從正常向腫瘤演進(jìn)過(guò)程中原本呈現(xiàn)“屏障”和離子通道的膜蛋白P-gp的表達(dá)發(fā)生了變化，功能也發(fā)生了改變。根據(jù)四種主要Cyclins(CyclinD1，E，A，B1)的表達(dá)情況對(duì)消化道惡性腫瘤進(jìn)行分期具有與TNM分期相同的意義。在消化道腫瘤中，M