EB病毒LMP1介導(dǎo)細(xì)胞周期紊亂和信號(hào)通路異常調(diào)控端粒酶活性的分子機(jī)制.pdf_第1頁(yè)
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1、端粒酶是一種核糖核蛋白復(fù)合體,主要由端粒酶RNA組分(TR),端粒酶相關(guān)蛋白(TP1/TEP1)和端粒酶催化亞單位(TERT)組成.研究表明,端粒酶的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān).端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)的表達(dá)是端粒酶活化的限速步驟.TERT活性在多種水平受到調(diào)控.其中轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)是其重要的調(diào)節(jié)機(jī)制.人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)基因啟動(dòng)子受到c-myc、SP1、c-Ests等多種轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)同調(diào)控.另外,hTERT的磷酸化及核移位

2、也是其活性調(diào)節(jié)的重要機(jī)制.研究發(fā)現(xiàn),致瘤病毒可通過(guò)調(diào)控端粒酶hTERT亞基的轉(zhuǎn)錄、磷酸化以及核移位,模擬RNA組分等多種不同的策略,使端粒酶重新活化,從而促進(jìn)宿主細(xì)胞逃避老化期和危機(jī)期,獲得無(wú)限分裂生長(zhǎng)的能力.我們最近的研究表明,EB病毒可誘導(dǎo)鼻咽上皮細(xì)胞表達(dá)端粒酶活性.EB病毒是一種γ皰疹病毒,它廣泛存在于人體.國(guó)內(nèi)外學(xué)者證實(shí),EB病毒與鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍杰金淋巴瘤等多種腫瘤發(fā)病相關(guān).在EB病毒編碼的基因中,潛伏膜蛋白LMP1是

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