琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠小腦浦肯野細(xì)胞電生理功能的影響.pdf

1、在新生兒期眾多的神經(jīng)系統(tǒng)病變中,驚厥發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)性最高。與其他年齡段患兒相比,新生兒驚厥發(fā)作導(dǎo)致長期神經(jīng)系統(tǒng)功能損害的可能性更大。
　　苯巴比妥作為治療新生兒驚厥的首選藥物,在有效控制驚厥的同時(shí),也有可能對(duì)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)造成近期或遠(yuǎn)期的傷害。所以,研究一種既能有效控制新生兒驚厥又對(duì)發(fā)育期神經(jīng)系統(tǒng)功能影響較小的藥物有著重要的臨床意義。
　　琥珀可鎮(zhèn)驚安神,現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)琥珀的主要活性成分是琥珀酸。許多研究證實(shí)琥珀酸具有良好的

2、抗驚厥作用,但琥珀酸是否影響驚厥幼鼠發(fā)育期神經(jīng)元功能,至今尚未見相關(guān)報(bào)道。因此,本研究擬觀察單次大劑量琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠小腦主神經(jīng)元浦肯野細(xì)胞(purkinjecell,PC)電生理特征和小腦環(huán)路中最重要的興奮性突觸:平行纖維(parallelfiber,PF)-PC突觸傳遞的影響,以明確琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠小腦PC興奮性及其突觸可塑性的影響,為琥珀酸安全用于新生兒驚厥的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　1主要研究?jī)?nèi)容
　　實(shí)驗(yàn)一:單次

3、大劑量琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠小腦PC興奮性的短期影響
　　目的:研究單次大劑量琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠小腦主神經(jīng)元PC興奮性的短期影響。
　　方法:選用生后7天的SD幼鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、驚厥對(duì)照組、苯巴比妥對(duì)照組和琥珀酸組,采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄SD幼鼠小腦主神經(jīng)元PC動(dòng)作電位的閾值和放電頻率。分析單次大劑量琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠小腦PC興奮性的急性影響。
　　結(jié)果:琥珀酸組誘發(fā)小腦PC動(dòng)作電位的閾值增高、動(dòng)作電位發(fā)放的頻率降低,

4、與驚厥對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);與正常對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);與苯巴比妥對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　實(shí)驗(yàn)二:單次大劑量琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠小腦PC興奮性的長期影響
　　目的:研究單次大劑量琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠小腦主神經(jīng)元PC動(dòng)作電位的長期影響。
　　方法:選用生后7天的SD幼鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、驚厥對(duì)照組、苯巴比妥組和琥珀酸組,經(jīng)戊四氮制作驚厥模型和單次大劑量給藥后,繼續(xù)飼養(yǎng)

5、至30天齡,采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄小腦主神經(jīng)元PC動(dòng)作電位閾值和放電頻率,分析新生兒期驚厥單次給予大劑量琥珀酸對(duì)發(fā)育期SD大鼠小腦PC興奮性的影響。
　　結(jié)果:琥珀酸組小腦PC誘發(fā)動(dòng)作電位的閾值降低、動(dòng)作電位的頻率升高,較正常對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);與驚厥對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);與苯巴比妥對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　實(shí)驗(yàn)三:單次大劑量琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠小腦PC突觸可塑性的影響

6、r>　　目的:研究單次大劑量琥珀酸對(duì)驚厥幼鼠新生兒期和發(fā)育期小腦PC突觸可塑性得影響。
　　方法:采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)分別記錄驚厥幼鼠(P7)及發(fā)育期幼鼠(P30)正常對(duì)照組、驚厥對(duì)照組、苯巴比妥對(duì)照組和琥珀酸組小腦主神經(jīng)元PC興奮性突觸后電流(excitatorypostsynapticcurrent,EPSC),并誘導(dǎo)EPSC長時(shí)程抑制(longtermdepression,LTD),分析單次大劑量琥珀酸對(duì)各組幼鼠小腦PCLT

7、D模式的影響。
　　結(jié)果:7d幼鼠琥珀酸組小腦PCLTD的表達(dá)模式與正常對(duì)照組無明顯差異(P>0.05);與驚厥對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);與苯巴比妥對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。30d幼鼠琥珀酸組的小腦PCLTD的表達(dá)模式與正常對(duì)照組無明顯差異(P>0.05);與驚厥對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);與苯巴比妥組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　2主要研究結(jié)論
　　2.1琥珀酸降低了