霉酚酸對小鼠樹突狀細(xì)胞體外成熟和免疫學(xué)功能的影響.pdf

1、酶酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)是一種新型免疫抑制劑,目前已被臨床上廣泛應(yīng)用于異基因骨髓移植,可明顯減少急慢性移植物抗宿主病(graft versus Host disease,GVHD)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,從而提高異基因骨髓移植的成功率.MMF在體內(nèi)脫脂后形成具有免疫抑制活性的酶酚酸(mycophenolate acid,MPA),MPA是高效的、選擇性的、非競爭性的、可逆的次黃嘌呤磷酸脫氫酶(IMPDH

2、)抑制劑,可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑,由于T、B淋巴細(xì)胞對嘌呤經(jīng)典合成途徑的高度依賴性,MPA對其有強烈的選擇性免疫抑制作用.以往的研究認(rèn)為GVHD的發(fā)生是由供者成熟的T細(xì)胞將宿主主要組織相容性抗原(MHC)或次要組織相容性抗原(MiHA)作為異物識別而誘發(fā)的免疫反應(yīng).近年來,隨著樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)DC在移植免疫中同樣起著重要的作用.最近的實驗表明,MPA除影響T、B細(xì)胞功能外,還

3、可直接抑制抗原提呈細(xì)胞的免疫學(xué)功能,而樹突狀細(xì)胞是目前公認(rèn)的抗原呈遞能力最強的專職抗原遞呈細(xì)胞(antigen presentation cell,APC),其T細(xì)胞激活能力比巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等其它APC強100倍以上,并且是唯一能夠在體內(nèi)或體外激活初始型T細(xì)胞、啟動初次免疫應(yīng)答的APC.為此,我們研究了MPA對體外培養(yǎng)的小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞的分化、成熟和免疫學(xué)功能的影響,以及對其NF-κB p50表達(dá)水平的影響,以期進(jìn)一步探討MPA