依達拉奉對心跳驟停家兔腦缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、在心肺復蘇、中毒、休克、介入、溶栓治療等急危重癥的發(fā)生發(fā)展過程中,常出現(xiàn)因缺血再灌注損傷導致的嚴重的腦功能障礙,一直是臨床治療的難點.對此,人們進行了大量的基礎(chǔ)和臨床研究,卻一直沒有突破性的進展.分子生物學研究發(fā)現(xiàn),多因素參與了腦缺血再灌注損傷的過程,自由基損傷、鈣超載、興奮毒性氨基酸等作用機制已為多數(shù)實驗所證實.腦損傷后,神經(jīng)細胞的死亡可分為直接損傷引起的細胞壞死和繼發(fā)性損傷引起的細胞凋亡;直接損傷無法避免,早期阻斷繼發(fā)性損傷是腦保護

2、治療的關(guān)鍵. 心臟驟停所致的缺血缺氧導致腦組織的直接損傷,而再灌注后產(chǎn)生的大量活性氧成分是腦組織繼發(fā)性損傷的主要始動因子之一.腦組織因為多不飽和脂肪酸濃度高、抗氧化能力差,對脂質(zhì)過氧化特別敏感.氧自由基可通過脂質(zhì)過氧化、蛋白氧化水解、ATP耗竭、DNA破壞等作用損傷細胞,損傷的范圍可以從細胞膜改變到細胞解體,并且直接的脂質(zhì)過氧化破壞作用可改變血管的收縮能力,降低局部血流,加重組織損傷;氧自由基并可激活細胞凋亡相關(guān)基因,導致繼發(fā)的遲發(fā)性神

3、經(jīng)元死亡. 依達拉奉是近年開發(fā)的一種新型抗自由基藥物,常用于局灶性腦缺血再灌注損傷如腦梗塞的治療,能減少自由基損傷,調(diào)節(jié)細胞凋亡,減輕腦水腫,保護受損的腦組織. 心跳驟停后全腦缺血再灌注損傷與局灶性腦缺血再灌注損傷比較,將產(chǎn)生更多的自由基,導致腦組織的繼發(fā)性損傷更為嚴重、廣泛.我們認為再灌注后早期使用依達拉奉,有可能減輕或阻滯繼發(fā)性損傷的發(fā)生和進展,給心跳驟停腦損傷的治療帶來希望. 本實驗旨在對心肺復蘇后全腦缺血

4、再灌注損傷時依達拉奉的保護作用作一初步探討. 目的： 探討依達拉奉對心跳驟停全腦缺血再灌注損傷的保護作用. 方法： 通過電刺激誘發(fā)心室顫動制作心跳驟停全腦缺血再灌注損傷漠型,應用不同劑量依達拉奉進行干預治療,酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測不同時點血S100B水平、免疫組化測定腦Bcl-2基因陽性表達率、特殊染色觀察光鏡病理白質(zhì)髓鞘變化、測定腦組織含水量改變,觀察復蘇前后和各組間的相關(guān)指標變化.實驗采

5、用成年日本大耳白兔,共分5組:行手術(shù)過程不做電刺激和心肺復蘇的空白對照組,使用生理鹽水干預的模型對照組及分別用1mg/Kg、2mg/kg、3mg/kg依達拉奉干預治療組. 結(jié)果： 血S100B水平:再灌注損傷后各組血S100B水平升高,模型對照組和依達拉奉各劑量組均高于空白對照組,模型對照組高于同期依達拉奉各劑量治療組,依達拉奉各組間隨藥物劑量增加S100B呈下降趨勢. Bcl-2陽性表達:再灌注損傷后各組Bcl

6、-2陽性表達率增加,模型對照組和依達拉奉各劑量組均高于空白對照組,依達拉奉各劑量治療組與模型對照組比較差異無統(tǒng)計學意義,依達拉奉各劑量組間比較差異也無統(tǒng)計學意義. 顯微病理:模型對照組細胞腫脹變形,核深染,髓鞘稀疏.依達拉奉各劑量組病理改變相對較輕,各劑量治療組間比較病理改變基本相似. 腦組織含水量:再灌注損傷后各組腦組織含水量增加,模型對照組和依達拉奉各劑量組均高于空白對照組,模型對照組高于依達拉奉各劑量組,依達拉奉1