左旋氨氯地平對自發(fā)性高血壓大鼠心臟及血管的保護作用研究.pdf

1、第一部、左旋氨氯地平對自發(fā)性高血壓大鼠左室肥厚及內皮素-1表達的影響。 研究背景：高血壓左心室肥厚是心血管事件的獨立危險因素，與心律失常、猝死、心力衰竭等密切相關。目前認為高血壓引起左室肥厚的主要原因包括血流動力學異常和神經(jīng)內分泌激活。高血壓致左心室負荷增加，心肌細胞受到機械刺激，腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)、內皮素系統(tǒng)過度激活，導致蛋白質合成增加，心肌細胞肥大，間質膠原增多，進而引起心臟擴大，心臟舒張末壓和收縮期室壁張力均增高

2、，使左室功能受損。治療高血壓的主要目的是最大限度地降低心血管病發(fā)病和死亡的危險性，這就要求在治療高血壓的同時干預患者可逆性心血管病的危險因素。所以對于高血壓患者提倡臨床上早期干預，控制血壓，逆轉左室肥厚，改善受損的心功能，從而降低各種心血管并發(fā)癥發(fā)生率，改善原發(fā)性高血壓患者預后。 研究目的：觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的心臟形態(tài)學及左心室功能的改變；檢測SHR心臟內皮素系統(tǒng)的變化及其與左室肥厚和左心室功能的關系；觀察鈣拮抗劑—

3、左旋氨氯地平干預對SHR血壓、左室肥厚及心功能的影響，探討其與SHR心臟內皮素系統(tǒng)的關系。 研究方法： 1、SHR血壓的變化及左旋氨氯地平干預對其影響。 20只13周齡的雄性SHR隨機分為左旋氨氯地平治療組(SHR—A)，高血壓對照組(SHR—C)，同周齡Wistar—Kyoto(WKY)大鼠作為正常對照組。采用灌胃法給藥，左旋氨氯地平組2mg/(kg·d)，溶于2ml生理鹽水；對照組給予等量生理鹽水，治療時間為

4、12周。采用尾動脈測壓方法于用藥前和用藥后4、8、12周測定大鼠血壓。 2、SHR左心室功能的變化及左旋氨氯地平干預對其影響。 全部動物末次給藥后，25％烏拉坦(1g/kg)腹腔注射麻醉，仰臥固定于手術臺上，頸前正中做約4cm的切口，分離出右側頸總動脈，將導管經(jīng)右頸總動脈插入左心室，記錄心率(HR)、和左心室收縮壓(leftventricularsystolicpressure，LVSP)，左室舒張期末壓(leftven

5、tricularend-diastolicpressure，LVEDP)和左室內壓最大變化速率(±dp/dtmax)。分別用+dp/dtmax/LVSP和-dp/dtmax/LVSP來表示左室收縮舒張功能。 3、SHR左室重量指數(shù)的變化及左旋氨氯地平干預對其影響。 沿室間隔剪開左右心室，稱量左心室重量，計算左心室濕重/體重指數(shù)(LVW/BW)，用以表示左室肥厚程度。 4、SHR心臟組織病理學改變及左旋氨氯地平干預

6、對其影響。 實驗末剪取心臟組織，行HE染色和Masson染色。使用ImageProPlus5.0圖像分析系統(tǒng)測量計算心肌細胞直徑和心肌間質膠原容積分數(shù)(interstitialcollagenvolumefraction，ICVF)。ICVF=心肌間質膠原面積/所測視野面積。 5、SHR左室內皮素-1的變化及左旋氨氯地平對其影響 放射免疫法測定心肌組織ET含量，熒光實時定量PCR(Real—timePCR)法測定

7、心肌preproET-1mRNA的表達。 研究結論： 1、與WKY大鼠相比SHR發(fā)生左心室肥厚，心肌細胞肥大，膠原纖維增生。 2、伴隨著左室肥厚，SHR左心室收縮與舒張功能均受損。 3、SHR心肌ET-1含量增加，preproET-1mRNA表達增加。 4、左旋氨氯地平干預能夠降低SHR血壓，減輕SHR左室肥厚程度，減少膠原纖維增生，改善SHR左心室收縮與舒張功能，其作用可能是通過降低血壓、調節(jié)心

8、臟內皮素系統(tǒng)實現(xiàn)的。 第二部分、左旋氨氯地平對自發(fā)性高血壓大鼠內皮功能的保護作用。 研究背景：高血壓會導致全身動脈功能和結構損害，早期發(fā)現(xiàn)和干預血管病變的進展是延緩和控制心血管事件的重要措施。 研究目的： 觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)胸主動脈舒張功能及血管壁結構的變化；觀察鈣拮抗劑—左旋氨氯地平干預對SHR胸主動脈內皮功能障礙及血管重構的影響并探討其可能的機制。 研究方法： 1、SHR血

9、壓的變化及左旋氨氯地平干預對其影響。 20只13周齡的雄性SHR隨機分為左旋氨氯地平治療組(SHR—A)，高血壓對照組(SHR—C)，同周齡Wistar—Kyoto(WKY)大鼠作為正常對照組。采用灌胃法給藥，左旋氨氯地平組2mg/(kg·d)，溶于2ml生理鹽水；對照組給予等量生理鹽水，治療時間為12周。采用尾動脈測壓方法于用藥前和用藥后4、8、12周測定大鼠血壓。 2、SHR胸主動脈壁結構的改變及左旋氨氯地平干預對其

10、影響。 取大鼠胸主動脈，行HE染色和Masson染色，Image-ProPlus5.0圖像分析系統(tǒng)測量中膜厚度(media thickness，MT)及截面積(cross—sectional area，CSA)，光鏡下觀察中膜膠原含量變化。 3、SHR主動脈內皮功能的變化及左旋氨氯地平干預對其影響。 觀察離體胸主動脈對乙酰膽堿(ACh)及硝普鈉(SNP)的反應性，比較SHR與WKY內皮功能的差異，以及左旋氨氯地平

11、干預的作用。 4、SHR氧化應力的變化及左旋氨氯地平干預對其影響。 檢測三組大鼠血中NO、ET及SOD含量，比較SHR與WKY大鼠氧化應力的差異，并觀察左旋氨氯地平干預對SHR氧化應力的影響。 研究結論： 1、SHR主動脈中膜厚度及截面積增大，血管發(fā)生重構。 2、SHR的ACh引起的血管內皮依賴性舒張功能降低，內皮功能受損。 3、左旋氨氯地平干預能夠抑制SHR血管重構，改善內皮功能，這可能