男性2型糖尿病患者伴勃起功能障礙的血清雄性激素水平的分析.pdf

1、隨著生活方式的改變,我國(guó)糖尿病患病率迅猛增長(zhǎng),最新數(shù)據(jù)表明我國(guó)目前的糖尿病患者已逾9200萬(wàn)人,其中2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)占93.7％,我國(guó)糖尿病患病人數(shù)現(xiàn)已居全球第一位。男性T2DM患者伴發(fā)勃起功能障礙(erectile dysfunction,ED)的患病率非常高,國(guó)內(nèi)外報(bào)道高達(dá)35％～70％,而且起病早,比非糖尿病男子發(fā)生ED的年齡早10年,但治療率很低,僅為9％左右。男性T2DM患

2、者伴發(fā)ED對(duì)患者的身心健康和家庭和睦會(huì)帶來(lái)很大影響。
　　 T2DM患者伴ED的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,目前尚未完全闡明。一般認(rèn)為可能與神經(jīng)、血管、代謝和內(nèi)分泌激素等多種因素有關(guān)。其中,神經(jīng)、血管和代謝因素對(duì)T2DM患者ED發(fā)生的作用,已得到大量基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)而被公認(rèn),而睪酮對(duì)T2DM患者ED發(fā)生的作用一直存在爭(zhēng)議,需要進(jìn)一步研究。目前,對(duì)T2DM伴ED發(fā)病機(jī)制及治療的探討已成為糖尿病研究的新熱點(diǎn)。
　　 研究發(fā)現(xiàn),對(duì)有低

3、睪酮的T2DM患者給予睪酮補(bǔ)充治療不僅可改善患者的胰島素抵抗和血糖控制,還可改善萬(wàn)艾可治療無(wú)效的低睪酮T2DM患者的勃起功能。但是否對(duì)T2DM伴ED患者給予睪酮補(bǔ)充治療,取決于T2DM伴ED患者是否存在睪酮水平降低。目前,對(duì)T2DM伴ED患者的總睪酮(total testogerone,TT)水平改變的臨床研究有兩種不同的結(jié)果:多數(shù)研究認(rèn)為T(mén)2DM伴ED患者不存在血清TT水平的改變,也有研究認(rèn)為T(mén)2DM伴ED患者的血清TT水平降低。對(duì)T

4、2DM伴ED的發(fā)生與TT的關(guān)系還有待深入研究。血清游離睪酮(freetestosterone,FT)是TT中具有生物活性的一種睪酮形式,是目前較能反映機(jī)體雄激素活性的指標(biāo)。有研究顯示,FT在ED伴性腺功能減退的診斷價(jià)值優(yōu)于TT,FT還是評(píng)估EB嚴(yán)重程度的重要參數(shù)。因此,FT與T2DM伴ED發(fā)生的關(guān)系更有必要研究,但目前研究還很少,且已有的研究結(jié)果也不一致,需要進(jìn)一步探討。研究表明,通過(guò)測(cè)定TT和SHBG代入Vermeulen公式計(jì)算而得

5、的計(jì)算法測(cè)定FT(calculated free testosterone,cFT)較免疫法直接測(cè)定的FT值能更準(zhǔn)確反映血清FT的真實(shí)水平,根據(jù)TT/SHBG(nmol/nmol)公式計(jì)算得來(lái)的游離睪酮指數(shù)(freetestosterone index,FTI)也可以較好的間接反映血清FT的水平,而免疫法直接測(cè)定的FT值常低于實(shí)際水平。本研究擬采用酶聯(lián)免疫法直接測(cè)定的FT值、cFT以及FTI3種指標(biāo)來(lái)研究T2DM伴ED患者的血清FT水平

6、的改變。
　　 除了TT和FT之外,T2DM患者伴ED的發(fā)生是否與其它雄激素如腎上腺分泌的雄激素硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S)和合成睪酮的前體激素雄烯二酮(androstenedione,A2)有關(guān)還不清楚。馬塞諸薩州男性增齡研究(the Massachusetts male aging syudy,MMAS)檢測(cè)了17種激素,結(jié)果只有DHEA-S與ED有較強(qiáng)的相關(guān)性

7、。Reiter等觀察到ED患者(<60歲)的DHEA-S低于年齡匹配的健康志愿者,認(rèn)為口服DHEA-S可能對(duì)ED有益。Alexopoulou等研究發(fā)現(xiàn)1型糖尿病(type1 diabetes mellitus,T1DM)伴ED患者DHEA-S、A2水平較T1DM無(wú)ED對(duì)照組降低。目前對(duì)DHEA-S、A2與T2DM伴ED發(fā)生的關(guān)系的報(bào)道極少,有待研究。
　　 為此,本課題擬對(duì)T2DM患者伴ED患者的血清雄性激素水平進(jìn)行觀察,旨在為

8、T2DM伴ED患者是否需要給予雄性激素補(bǔ)充治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。ED是一種年齡相關(guān)性疾病,其發(fā)生率隨著年齡的老化而增加。有研究表明,正常男性50歲以后,隨著年齡的老化,IT、FT水平均會(huì)下降,FT下降的幅度更大,且在個(gè)體間的變異增大,而性激素結(jié)合蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)水平則隨增齡而增高。故為盡量減少雄性激素水平隨年齡的影響,本課題僅選取50歲以下男性T2DM患者作為研究對(duì)象。
　　

9、 研究目的
　　 探討男性T2DM伴ED患者的血清雄性激素水平的變化。
　　 研究方法
　　 研究對(duì)象:
　　 1入選標(biāo)準(zhǔn)
　　 ①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；
　　 ②年齡小于50歲；
　　 ③已婚男性。
　　 排除標(biāo)準(zhǔn)(如病人符合以下任何一條標(biāo)準(zhǔn),被排除研究之外)
　　 ①年齡≥150歲；
　　 ②1個(gè)月內(nèi)有糖尿病急性嚴(yán)重代謝紊亂(糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲

10、狀態(tài))者;
　　 ③各種嚴(yán)重感染或其他應(yīng)激情況；
　　 ④其他內(nèi)分泌疾病(如甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、高泌乳素血癥者)；
　　 ⑤心肝腎肺功能不全者；
　　 ⑥各種腫瘤(如垂體瘤)患者；
　　 ⑦各種嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；
　　 ⑧明顯精神心理異常者；
　　 ⑨服用影響性激素水平的藥物者(如雄性激素、甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素等)或明顯影響勃起功能的藥物者(如B.受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑、利

11、血平、西咪替丁等)；
　　 ⑩國(guó)際勃起功能指數(shù)-5量表自評(píng)不予合作者。
　　 分組方法
　　 選取符合條件的2009年2月至2010年2月在中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者53例為研究對(duì)象,依據(jù)IIEF-5自評(píng)分進(jìn)行分組:IIEF-5評(píng)分小于21分者28例入選研究組(ED組),大于21分者25例入選對(duì)照組(NED組)。對(duì)所有研究對(duì)象詢問(wèn)病史(包括吸煙,飲酒史),記錄基本臨床資料。
　　 觀察指標(biāo):<

12、br>　　 1人體參數(shù)測(cè)量:
　　 體重指數(shù)(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)、收縮壓(systolic pressure,SBP)、舒張壓(diastolic pressure,DBP)
　　 檢測(cè)指標(biāo):
　　 取空腹血檢查空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobi

13、n AlC,HbAlC)；總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HLD—C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL—C)；黃體生成素(luteilizing hormone,LH)、卵泡雌激素(follicle-stimul

14、ating,FSH)、泌乳素(prolactin,PRL)、SHBG、IT、免疫分析法直接測(cè)定的FT、計(jì)算法測(cè)定的游離睪酮(calculated free testosterone,cFT)、FTI、DHEA-S及A2。
　　 統(tǒng)計(jì)分析:
　　 所有計(jì)量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,不能轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布則采用中位

15、數(shù)(四分位距)表示,兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)。率的比較采用x2檢驗(yàn)。p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)分析采用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件。
　　 結(jié)果
　　 臨床資料比較
　　 兩組年齡、糖尿病病程、BMI、WHR、SBP、DBP,表明兩組研究對(duì)象具有良好的可比性。兩組高血壓病發(fā)生率和吸煙率、飲酒率均無(wú)顯著性差異(p>0.05),控制了高血壓、吸煙和飲酒的差異對(duì)本研究?jī)山MT2DM患者勃起功能的評(píng)估的影響。
　　

16、 糖脂代謝指標(biāo)比較
　　 兩組FPG、HbAlC、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較,均無(wú)顯著性差異(p均>0.05),表明兩組研究對(duì)象具有良好的可比性。
　　 垂體激素水平比較
　　 兩組LH、FSH、PRL水平比較,均無(wú)顯著性差異(p均>0.05)。
　　 SHBG及雄性激素水平比較
　　 兩組TT、FT、cFT、FTI、DHEA-S、SHBG及A2水平比較,均無(wú)顯著性差異(p均>0.