中縫背核c-fos、5-HT在IBS內臟感覺過敏機制中的作用.pdf

1、背景：腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是最常見的胃腸道功能紊亂性疾病，主要臨床表現為上腹疼痛和/或不適及大便習慣的改變．其發(fā)病機制目前尚不清楚。內臟感覺過敏被認為是IBS腹部疼痛或不適的主要機制． 內臟感覺過敏，即內臟感覺閾值降低，包括痛覺過敏及異常性疼痛兩個方面。痛覺過敏指的是對于疼痛刺激反應的增強，而異常性疼痛是指對于無害刺激的疼痛應答。目前認為IBS內臟感覺過敏的機制可能是因為內臟感

2、覺神經上行傳入通路或下行調節(jié)系統異常所致。 c—fos是一種即刻早基因，在神經元活化時，表達增強，可作為神經元被激活的標志，機體受到外界傷害性刺激后，誘導表達的c—fos蛋白主要出現在與痛覺傳遞有關的神經元細胞核內，因此表達產物被認為是傷害性感受神經元興奮的標志物． 5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是一種重要的神經遞質，在神經系統信號傳導方面起重要作用。人體內5％的5-HT位于中樞神經．中

3、樞神經系統5-HT能神經元主要分布于腦干中縫背核．這些5-HT能神經元發(fā)出神經纖維下行至中縫大核或直接支配脊髓背角，在內臟疼痛的下行調節(jié)中起重要作用。因此推測中縫背核5-HT能神經元可能參與介導IBS內臟感覺過敏機制． 目的：研究中縫背核5-HT、c—fos在腸易激綜合征內臟感覺過敏模型中的表達及探討中縫背核5-HT及c—fos在腸易激綜合征內臟感覺過敏機制中的作用。 方法： (1)將新生期32只Sprague—

4、Dawley雄性大鼠隨機分為兩組，每組16只：(A)母嬰分離組：在出生后第2天至21天，每天將新生大鼠與哺乳母鼠分離3小時；(B)對照組：在出生后第2天至21天，不給予任何處理。 (2)成年后(出生60天以后)，將(A)組大鼠平均分成(a)組及(b)組(各8只)，同樣將B組大鼠平均分成(c)組及(d)組(各8只)．(b)組及(d)組進行結直腸球囊擴張(colorectal distcnsion，CRD)。(a)組及(c)組靜患，

5、不進行結直腸擴張． (3)通過甲醛灌注的方法對大鼠進行固定后，取得大鼠的腦組織． (4)根據Paxinos大鼠腦定位圖譜確定中縫背核的位置，采用免疫組化的方法，檢測大鼠腦組織中縫背核c—fos及5-HT的表達情況． 結果： (1)對于母嬰分離組，結直腸球囊擴張后的大鼠腦組織中縫背核c—fos陽性細胞數為：114.00±9.82，其數目比未進行結直腸擴張的大鼠腦干組織中縫背核c—fos陽性細胞數：80.88

6、±11.27，明顯增加，兩組比較有統計學意義(＃p＜0.001)． (2)對于對照組，結直腸球囊擴張后的大鼠腦組織中縫背核c—fos陽性細胞數為：83.75±9.74，其數目比未進行結直腸擴張的大鼠腦組織中縫背核c—los陽性細胞數：79.5±10.09，有一定增加，但兩組比較無統計學意義(p＞0.05)． (3)對于母嬰分離組，結直腸球囊擴張后的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細胞數為：20.38±2.39，其數目比未進

7、行結直腸擴張的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細胞數：18.38±3.06，有一定增加，兩組比較無統計學意義(p＞0.05)． (4)對于對照組，結直腸球囊擴張后的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細胞數為：17.75±4.46，未進行結直腸擴張的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細胞數：18.75±2.49，兩組比較無統計學意義(p＞0.05) 結論： (1)中縫背核可能參與對內臟傷害性信息的感知和調節(jié)異常。 (