絲瓜絡(luò)、皂刺對(duì)動(dòng)脈硬化模型大鼠血脂及大鼠IL6、VEGF的影響.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(Atheroclerosis,AS)是許多心血管疾病的病理基礎(chǔ),本病主要累及大型及中型的肌彈力型動(dòng)脈,以主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈為多見,常導(dǎo)致管腔閉塞或管壁破裂出血等嚴(yán)重后果。IL-6主要由活化的單核、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,與炎癥反應(yīng)有關(guān)。IL-6又可刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生組織因子(TF)、MMPs,促使血小板聚集、增加糖蛋白表達(dá),并可使血管平滑肌細(xì)胞增生,從而使動(dòng)脈硬化斑塊由穩(wěn)定向不穩(wěn)定發(fā)展。VEGF也稱為血管通透因子(vascula

2、rpermeabilityfactor,VPF),對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有高度特異性促有絲分裂作用,目前有多種促進(jìn)血管生成作用的細(xì)胞因子,VEGF是最有力、最有希望的血管生成因子,主要通過和血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性受體結(jié)合,具有強(qiáng)大的促內(nèi)皮細(xì)胞增殖、促進(jìn)血管生成作用。研究發(fā)現(xiàn)其它血管生成因子的作用是全部或部分通過增強(qiáng)VEGF的表達(dá)及生成作用實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)今隨著人們生活水平的不斷提高、飲食結(jié)構(gòu)及生活方式發(fā)生重大變化,人群的動(dòng)脈硬化程度逐年增高,因此有效

3、地控制動(dòng)脈硬化是預(yù)防心腦血管疾病的關(guān)鍵。由于西藥長(zhǎng)時(shí)間服用可有副作用,因此,尋找有效的中藥治療動(dòng)脈硬化成為防治心腦血管疾病的重要課題。
　　中醫(yī)理論認(rèn)為,AS多屬“痰證”、“瘀證”或“痰瘀互結(jié)證”,臨床往往腎虛與痰濁、瘀血兼見。治療AS的關(guān)鍵應(yīng)以病因病機(jī)為基礎(chǔ),堅(jiān)持用藥,徐徐取效,而隨意性用藥未必對(duì)人類AS有益。絲瓜絡(luò)性涼味甘,歸肺、胃、肝經(jīng),具通經(jīng)活絡(luò),清熱化痰之功。皂角刺,辛、溫、歸肝、腎經(jīng)。具有活皿化瘀,排膿消腫的功能.對(duì)于

4、動(dòng)脈硬化癥臨床具有良好的療效。由于AS發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,但若依照中醫(yī)理論作指導(dǎo),從分子生物學(xué)角度進(jìn)行深入研究,相信中醫(yī)藥抗AS研究一定會(huì)取得重大進(jìn)展。
　　目的:觀察絲瓜絡(luò)粉劑、皂刺煎劑對(duì)動(dòng)脈硬化模型大鼠血脂及大鼠IL6、VEGF的影響
　　方法:將105只SD健康大鼠隨機(jī)分為7組,每組15只,分別為基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)組、高脂飼料對(duì)照組、高脂飼料+絲瓜絡(luò)粉低劑量組、高脂飼料+絲瓜絡(luò)粉中劑量組、高脂飼料+皂刺低劑量組、高脂飼料+皂刺中劑

5、量組、高脂飼料+皂刺高劑量組,共計(jì)7組。保證每只大鼠每天20-25g飼料。除基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)組喂飼普通飼料外,高脂飼料喂養(yǎng)組、高脂飼料+絲瓜絡(luò)組、高脂飼料+皂刺組均喂飼高脂飲食,高脂飼料+絲瓜絡(luò)中、低劑量組加喂絲瓜絡(luò)粉、高脂飼料+皂刺高、中、低組加皂刺煎劑灌胃?；A(chǔ)飼料喂養(yǎng)組、高脂飼料喂養(yǎng)組均按原飲食繼續(xù)喂養(yǎng)8周。末次給藥后斷頭取血,放入一次性塑料試管中,室溫靜置,分離血清。用全自動(dòng)生化分析儀。檢測(cè)大鼠膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密

6、度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、ApoAI、ApoB。大鼠白介素-6(IL-6)、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)測(cè)定均按試劑盒說明操作。
　　取大鼠胸主動(dòng)脈內(nèi)皮,肉眼觀察從主動(dòng)脈起始部至髂總動(dòng)脈分叉處取動(dòng)脈條全長(zhǎng),沿腹側(cè)縱行剖開,對(duì)比觀察內(nèi)膜顏色、光澤和血管壁彈性。并制作病理切片在光鏡下觀察內(nèi)膜光滑程度、內(nèi)皮細(xì)胞(EC)排列整齊情況,有無缺失、內(nèi)膜下間隙是否變化,血管壁增生情況。
　　結(jié)果:①通過喂飼高脂飲食8

7、周成功獲得動(dòng)脈硬化大鼠模型。②病理形態(tài)學(xué)改變上高脂對(duì)照組可見血管細(xì)胞排列紊亂、局部壞死,間質(zhì)水腫、纖維帽內(nèi)可見鈣鹽沉積;彈力纖維斷裂.血管內(nèi)膜增厚,水腫。絲瓜絡(luò)低、中劑量組,與高脂對(duì)照組相比各種損傷性改變均有所減輕。皂角刺低、中、高劑量組較模型對(duì)照組各種損傷性改變均有明顯改善。③絲瓜絡(luò)低、中劑量組對(duì)動(dòng)脈硬化大鼠模型血脂影響較模型對(duì)照組無顯著變化,但使動(dòng)脈硬化大鼠模型IL-6、VEGF水平顯著下降。④皂角刺低、中、高劑量組使動(dòng)脈硬化大鼠模

8、型血脂水品與模型對(duì)照組相比明顯下降,并且使動(dòng)脈硬化大鼠模型IL-6、VEGF水平顯著下降。
　　結(jié)論:絲瓜絡(luò)具有改善動(dòng)脈硬化大鼠模型主動(dòng)脈病理損傷,降低大鼠血液中IL-6、VEGF水平的作用,絲瓜絡(luò)的抗動(dòng)脈硬化作用可能是具有抗炎性因子從而保護(hù)血管內(nèi)皮,起到了抗動(dòng)脈硬化作用;皂角刺具有改善動(dòng)脈硬化大鼠模型主動(dòng)脈病理損傷,降低大鼠模型血脂水平,使大鼠模型IL-6、VEGF水平顯著下降,實(shí)驗(yàn)證實(shí)皂角刺具有降血脂及抗炎性因子雙重抗動(dòng)脈硬化