肝細(xì)胞癌抑癌基因甲基化譜制定及其基因表達(dá)調(diào)節(jié)的表基因機(jī)制研究.pdf

1、立題依據(jù)和目的在腫瘤的形成過(guò)程中包含兩大類(lèi)機(jī)制,基因機(jī)制(geneticmechanism)和表基因機(jī)制(epigeneticmechanism)?；驒C(jī)制包括突變、染色體丟失和重排等,產(chǎn)生結(jié)構(gòu)異常的基因產(chǎn)物;表基因機(jī)制主要指DNA5胞嘧啶甲基化,引起基因表達(dá)異常而DNA序列及基因產(chǎn)物不變。近幾年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),組蛋白N末端各種共價(jià)修飾導(dǎo)致染色質(zhì)重塑(chromatinremodeling)也是表基因改變的一個(gè)重要機(jī)制,其中以乙?；图谆?/p>

2、化兩種修飾最為重要。DNA甲基化是哺乳動(dòng)物DNA的唯一一種修飾方式,也是各種表基因機(jī)制的最后表現(xiàn)形式,與抑癌基因失活關(guān)系密切。大量研究表明,幾乎每種類(lèi)型的腫瘤都有一組癌相關(guān)基因的、特定的甲基化模式,而不見(jiàn)于對(duì)應(yīng)的正常細(xì)胞,因此它們可作為腫瘤特異性的生物學(xué)標(biāo)志。而在不同組織或同一類(lèi)型細(xì)胞的不同發(fā)育階段,基因組DNA上CpG島甲基化狀態(tài)的差異構(gòu)成基因組DNA甲基化譜,組織特異的DNA甲基化譜是哺乳動(dòng)物基因組的一個(gè)顯著特征。因此,制定腫瘤特異