EPO對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)的保護(hù)機(jī)制及其分子機(jī)制的探討.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文EPO對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)的保護(hù)機(jī)制及其分子機(jī)制的探討姓名：蘭海濤申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科學(xué)）指導(dǎo)教師：張慶俊20040401中文摘要集中在EPO對(duì)神經(jīng)元凋亡的保護(hù)作用方面，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，EPO對(duì)血液透析病人及自身免疫腦脊髓炎有抗炎作用。但是外源性EPO是否可通過(guò)抗炎癥作用而達(dá)到緩解或治療腦缺血再灌注損傷，是否通過(guò)改變NF1(B表達(dá)及活化，以及是否通過(guò)p38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)揮抗炎作

2、用目前尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)采用線栓法大鼠FCI／R模型，腹膜內(nèi)注射rHuEPO，采用分子生物學(xué)、病理學(xué)、免疫組織化學(xué)等方法，在探討腦缺血再灌注引起的炎癥反應(yīng)及其可能的分子機(jī)制的基礎(chǔ)上，觀察EPO對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其調(diào)節(jié)機(jī)理，揭示其治療的分子機(jī)制，以期為EPO用于臨床提供有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。IEPO對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后梗死體積、腦組織水腫及神經(jīng)功能缺損的影響觀察EPO對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠腦缺血再灌注損傷所致的組織學(xué)變化、腦梗死體積、腦

3、組織水腫以及神經(jīng)功能缺損的影響。健康雄性SD大鼠(2502909)，用10％水合氯醛麻醉(300mg／kg，ip)后，采用栓線(直徑025ram)法復(fù)制FCI／R模型。腦缺血過(guò)程中，保持直腸溫度36，5℃375℃。實(shí)驗(yàn)分組：60只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，其中15只動(dòng)物進(jìn)行常規(guī)HE染色，15只動(dòng)物行腦梗死體積的測(cè)定，15只動(dòng)物行腦組織含水量的測(cè)定，15只動(dòng)物行神經(jīng)功能缺陷評(píng)分。每15只隨機(jī)分為三組(n_5)：假手術(shù)組(sham組)、缺血2h再灌注24h

4、組(I瓜組)和EPO治療組(EPOI／R組)。進(jìn)行常規(guī)HE染色，光鏡觀察形態(tài)學(xué)改變，經(jīng)氯化2，3，5。三苯基四氮唑(2，3，5triphenyltetrazoliumchloride，TTC)染色后測(cè)腦梗死體積，按(濕重干重)／濕重100％計(jì)算再灌注24h兩側(cè)大腦半球的含水量，進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。結(jié)果顯示：(1)FCI／R24h，大鼠全腦經(jīng)TTC染色后，可見(jiàn)非缺血梗死腦組織被染成深紅色缺血梗死的腦組織呈蒼白色，梗死區(qū)位于缺血半球MCA