蒽醌類小分子化合物與DNA相互作用的機理及其應用研究.pdf

1、DNA電化學生物傳感器研制的關鍵技術之一是高靈敏度雜交指示劑的篩選。本論文以電化學和紫外一可見光譜方法為主要研究手段，對三種具有抗癌、抗菌活性的葸醌類化合物蘆薈大黃素、大黃酸和茜素與鮭魚精DNA的相互作用機理進行了研究，并從中篩選出蘆薈大黃素作為高靈敏度、高特異性的雜交指示劑用于檢測急性早幼粒細胞白血病PML-RARα融合基因。 結果表明，三種葸醌類小分子化合物在優(yōu)化的條件下都是以嵌插方式結合到DNA雙螺旋堿基對中。由電化學動力

2、學參數(shù)電荷轉移系數(shù)α和標準速率常數(shù)k<,s>的計算結果可以看出，蘆薈大黃素、大黃酸和茜素與DNA之間形成了一種非電活性的超分子化合物而導致峰電流減小。紫外．可見光譜均顯示DNA的加入導致三者最大吸收減色并伴有明顯的紅移，此現(xiàn)象證實三種葸醌類化合物與鮭魚精DNA發(fā)生嵌插結合。蘆薈大黃素、大黃酸和茜素與DNA的結合常數(shù)分別為(2.7±0.2)×10<'5>、(2.1±0.4)×10<'5>和(1.5±0.2)×10<'5>M<'-1>。

3、 以蘆薈大黃素為雜交指示劑，選用共價鍵合法制備了DNA電化學傳感器，該傳感器具有高特異性、高靈敏度、較低檢測限。當互補鏈DNA濃度在1.5×10<'-8>～1.5×10<'-7>mol/L范圍內，峰電流與其濃度呈良好的線性關系，線性回歸方程為Ip(μA)=0.4068 C(μM)+3.2729，相關系數(shù)r=0.9958，檢出限為6.7×10<'-8>mol/L(S/N=3)。 本文首次研制的新型電化學生物傳感器用于檢測急性早