連翹的采收加工及對雙金連合劑質(zhì)量影響的研究.pdf

1、連翹屬于傳統(tǒng)常用清熱解毒藥，為木犀科植物連翹Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl的干燥果實，主產(chǎn)于我國山西、河南、陜西、山東等地，味苦，無毒，性微寒，歸肺、心、小腸經(jīng)。具有清熱解毒，消腫散結(jié)的功效。用于風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉等癥的治療。同時，連翹也是雙金連合劑等多種中藥復(fù)方的主要組成藥物?，F(xiàn)代藥理研究表明，連翹具有廣譜抗菌和抗病毒作用，其中青翹作用大于老翹，連翹酚以及連翹酯苷等具

2、有較強(qiáng)抗菌活性，說明連翹的采收、加工、提取等工藝對相關(guān)清熱解毒類中成藥產(chǎn)品質(zhì)量有著重要的影響。 目的：建立連翹及相關(guān)制劑雙金連合劑中連翹藥味系統(tǒng)的質(zhì)量評價體系，優(yōu)選不同時期采摘的連翹不同的產(chǎn)地加工方法，找出有效成分連翹苷、連翹酯苷、蘆丁的含量變化規(guī)律，確定最佳采摘期，充分利用連翹資源。 方法：通過系統(tǒng)查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，對連翹的藥源分布、生藥鑒定、采收加工、化學(xué)成份、藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行歸納總結(jié)，分析連翹藥材清熱解毒的

3、藥效物質(zhì)；建立系統(tǒng)的化學(xué)成分研究方法，分時段采摘河南盧氏縣連翹種植基地連翹藥材，以分光光度法及高效液相法測定苯乙醇苷及黃酮等酚類成分以及連翹苷的含量，優(yōu)選出適宜的采摘期；采用正交試驗設(shè)計法，以總酚類和連翹苷、連翹酯苷含量為指標(biāo)，優(yōu)選連翹水處理工藝；采用HPLC測定連翹各干燥品的連翹苷和連翹酯苷含量，作為干燥工藝炮制品的內(nèi)在質(zhì)量控制指標(biāo)，并結(jié)合醇溶性浸出物和水分含量綜合評分，優(yōu)選連翹干燥方法；同時通過含連翹的清熱解毒類新藥雙金連合劑質(zhì)量的

4、再評價，研究不同采收期加工的連翹對雙金連合劑中連翹苷含量的影響，找出連翹合理的采收加工方法依據(jù)，為連翹藥材的規(guī)范化種植提供理論支持。 結(jié)果：大量文獻(xiàn)資料表明：連翹藥材中含連翹酯苷(Forsythiaside A)等苯乙醇苷及蘆丁等黃酮類成分，這類酚類成分具有抗菌、抗炎、抗病毒等多種生物活性；而連翹苷含量反映了連翹藥材的基本質(zhì)量，這類木脂體苷成分具有較好的降血脂、抗氧化作用(如抑制氧化產(chǎn)物丙二醛的積累，促進(jìn)抗氧化酶POD和CAT的

5、活性，提高機(jī)體的抗氧化能力)，對連翹及連翹相關(guān)制劑的質(zhì)量評價中，多以連翹苷的含量作為一項主要指標(biāo)(如我國2005年版藥典規(guī)定，連翹藥材中連翹苷含量不低于0.15％，連翹提取物中連翹苷含量不得少于0.50％)，故以連翹中所含酚類以及連翹苷為指標(biāo)，對連翹進(jìn)行采摘期和加工方法進(jìn)行考察，經(jīng)數(shù)據(jù)分析，青翹中連翹苷和連翹酯苷的含量均明顯高于老翹，河南盧氏縣連翹每年6月上旬采收含量最高，這與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致。以酚類和連翹苷為指標(biāo)進(jìn)行測定，連翹最佳工藝

6、條件為4倍量的沸水煮20分鐘。通過蒸或煮加熱方式的比較，各指標(biāo)成份無明顯影響，最佳水處理工藝為：4倍量的沸水煮或蒸20分鐘即可。連翹藥材干燥方法常采用自然干澡法即曬干和陰干(晾干)法，溫度不易控制，易被灰塵和細(xì)菌污染，不適合現(xiàn)代化大生產(chǎn)，且易受天氣影響，無法保證飲片質(zhì)量，容易發(fā)霉變質(zhì)或成分損失，所以試驗選用了人工干燥法一烘箱烘法，選擇了干燥溫度、時間、翻動次數(shù)和堆層厚度四因素，考察了干燥品中連翹苷和連翹酯苷含量以及醇溶性浸出物和水分含量

7、，結(jié)果連翹最佳干燥工藝為50℃干燥6h，樣品厚度為松散，干燥過程中翻動1次，既符合干燥的要求含水量小又不造成成分損失破壞，指標(biāo)的選擇即全面又具代表性，所得結(jié)果為連翹加工炮制制定了合理可行的工藝參數(shù)。選用最佳工藝處理了三批6月上旬采收的青翹樣品，各項指標(biāo)的含量穩(wěn)定，達(dá)到了預(yù)期結(jié)果。以其為原料，按照新藥雙金連合劑的生產(chǎn)工藝制備了三批樣品，按雙金連合劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)連翹苷的測定方法同原制劑進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)樣品中連翹苷的含量大大高于原制劑標(biāo)準(zhǔn)，表明

8、連翹原料的品質(zhì)對其成方制劑的質(zhì)量有著十分重要的影響，直接影響該類產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)和療效。 結(jié)論：本文在充分占有文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，分析了連翹藥材清熱解毒的藥效物質(zhì)，建立了系統(tǒng)的化學(xué)評價體系，結(jié)合醇溶性浸出物和水分等多項指標(biāo)，考察了連翹藥材的采收、水處理工藝和干燥工藝過程各個環(huán)節(jié)的工藝參數(shù)，經(jīng)三批試驗驗證各項指標(biāo)的含量穩(wěn)定，同時通過清熱解毒類新藥雙金連合劑質(zhì)量的再評價，研究連翹對雙金連合劑質(zhì)量的影響，優(yōu)選連翹原料的品質(zhì)，進(jìn)一步指導(dǎo)連翹藥