飲水消毒副產(chǎn)物氯代乙酸類(lèi)遺傳毒性研究.pdf

1、我們應(yīng)用Ames試驗(yàn)、內(nèi)、體外彗星試驗(yàn)和該實(shí)驗(yàn)室建立的RDPCR試驗(yàn)從細(xì)胞水平和分子水平研究二氯乙酸和三氯乙酸的遺傳毒性并探討其致癌機(jī)理.第一部分二氯乙酸、三氯乙酸致突變性研究在Ames試驗(yàn)中,我們應(yīng)用TA97、TA98、TA100、TA102四種細(xì)菌作為受試對(duì)象,根據(jù)不同菌的要求采用相應(yīng)的陽(yáng)性物質(zhì)作為陽(yáng)性對(duì)照,不加入受試物和陽(yáng)性物質(zhì)的試驗(yàn)組作為陰性對(duì)照.其結(jié)果均為陰性結(jié)果,說(shuō)明不同濃度的受試物在Ames試驗(yàn)中未檢測(cè)到致突變作用,即使?jié)?/p>

2、度達(dá)到細(xì)胞毒性仍然未出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果.第二部分二氯乙酸、三氯乙酸DNA鏈斷裂效應(yīng)研究在該部分采用V79細(xì)胞、小鼠肝原代細(xì)胞染毒和小鼠體內(nèi)染毒幾種方式來(lái)檢測(cè)二氯乙酸和三氯乙酸對(duì)細(xì)胞DNA有無(wú)損傷作用;并且在體內(nèi)試驗(yàn)過(guò)程中,我們還設(shè)計(jì)了一次染毒和多次染毒的比較.結(jié)果發(fā)現(xiàn),無(wú)論是V79細(xì)胞,還是小鼠肝細(xì)胞,無(wú)論是細(xì)胞染毒,還是小鼠體內(nèi)染毒,二氯乙酸和三氯乙酸的結(jié)果均呈陽(yáng)性.在體內(nèi)試驗(yàn)中,隨著染毒劑量的增加,DNA損傷作用增強(qiáng);隨著染毒天數(shù)的增加,

3、DNA損傷加重.第三部分二氯乙酸、三氯乙酸對(duì)p53基因損傷作用研究應(yīng)用該室建立的RDPCR技術(shù)檢測(cè)二氯乙酸和三氯乙酸能否造成大鼠肝p53基因外顯子7損傷.研究發(fā)現(xiàn)二氯乙酸體外、體內(nèi)染毒均可導(dǎo)致p53基因損傷,且有兩個(gè)損傷位點(diǎn);三氯乙酸體外染毒可導(dǎo)致p53基因損傷,體內(nèi)染毒未檢測(cè)到損傷.二氯乙酸可能是通過(guò)損傷p53基因來(lái)表達(dá)其致癌性,為遺傳致癌物.綜上所述,該研究表明二氯乙酸和三氯乙酸為遺傳毒性致癌物,二氯乙酸誘發(fā)大鼠肝癌的可能機(jī)制是通過(guò)