血清VEGF、IGF-1和E-,2-濃度變化及與ROP的關(guān)系.pdf

1、本文共分為兩部分，第一部分： 目的：測(cè)定不同胎齡新生幾和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)患兒血清VEGF、IGF-l和E2濃度變化，探討其與ROP發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 方法：選擇新入院的新生兒184例。根據(jù)胎齡分為<32周早產(chǎn)兒組、32-36周早產(chǎn)兒組、足月兒組，各組再分為未吸氧組和吸氧組(吸氧≥3天)。ROP組為出生體重<2kg，經(jīng)眼科篩查確診為ROP的早產(chǎn)兒。新生兒在生后第l、3、5、7周采血，VEGF和IGF．1用ELISA法

2、檢測(cè)，E2用放射免疫法檢測(cè)。 結(jié)果：(D在未吸氧新生兒中，早產(chǎn)兒血清VEGF濃度隨著日齡的增加而下降。32～36周早產(chǎn)兒組血清VEGF濃度在第l周(522±224pg/ml，247±123pg/ml,P＜O.01)和第3周(393±220pg/ml，247±177pg/ml，P＜0.05)明顯高于足月兒組。在32～36周早產(chǎn)兒組，吸氧組血清VEGF濃度在第l周(324±148pg/ml，522±224pg/ml，P＜0.01)和

3、第3周(264±106pg/ml，393±220pg/ml，P＜O.01)顯著低于未吸氧組；在＜32周早產(chǎn)兒組和足月兒組，吸氧組與未吸氧組之間無(wú)顯著差異。ROP組血清VEG濃度在第5周時(shí)反常性升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；ROP組血清VEGF濃度在糾正胎齡3l周(515士154pg/ml，347±161pg/ml，P＜0.05)和34周(403pg/ml，280±158pg/ml，P＜O.01)顯著高于非ROP早產(chǎn)兒組。(2)在未吸氧的新生兒中

4、，兩組早產(chǎn)兒組血清IGF．1濃度在第l周(34.0±12.0ng/ml，31.6±13.7ng/ml，58.8±17.1ng/ml，P＜0.01)和第3周(26.3±8.33ng/ml，28.1±11.7ng/ml，63.8±33.8ng/ml，P＜0.01)顯著低于足月兒組。早產(chǎn)兒吸氧組與未吸氧組之間血清IGF-1濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；足月兒吸氧組血清IGF-1濃度第l周(44.6±l5.8ng/ml，57.3±15.lng/ml，P＜O

5、.01)明顯低于未吸氧組。ROP組血清IGF-l濃度第l周時(shí)顯著低于同胎齡早產(chǎn)兒組(18.0±4.67ng/ml，33.0±13.1ng/ml，34.0±12.0ng/ml，P＜O.05)。且在糾正胎齡29～3l周時(shí)顯著低于非ROP早產(chǎn)兒組(29周：15.1ng/ml，32.8±16.5ng/ml，P＜0.05；30周：14.8ng/ml，33.9±14.9ng/ml，P＜0.0l；3l周：18.4±4.46ng/ml，32.7±9.7

6、9ng/ml，P＜0.01)。ROP組血清IGF—l<30ng/ml的持續(xù)時(shí)間較同胎齡早產(chǎn)兒組顯著延長(zhǎng)(40.5±5.96天，19.24±12.8天，P＜0.01)。(3)新生兒血清E2濃度隨著日齡的增加而迅速下降。在未吸氧的新生兒中，32-36周早產(chǎn)兒組血清E2濃度在第l周(958±376pg/ml，467±273pg/ml，P<0．01)和第3周(39l±141pg/ml，272±148pg/ml，P

7、2周早產(chǎn)兒組僅第l周顯著高于足月兒組(867±374pg/ml，467±273pg/ml，P<0.05)。兩組早產(chǎn)兒血清E2濃度只有在第5周時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(153±97.1pg/ml，307±98.6pg/ml，P＜0.05)。各胎齡組中，吸氧組與未吸氧組血清E2濃度均無(wú)顯著差異。ROP組血清E2濃度在糾正胎齡34周(138pg/ml，574±482pg/ml，P＜O.01)明顯低于非ROP早產(chǎn)兒組。 結(jié)論：早產(chǎn)兒血清VEGF濃

8、度在生后第5周反常性升高或在糾正胎齡3l～34周時(shí)持續(xù)高于相同糾正胎齡的早產(chǎn)兒平均濃度；血清IGF．1在生后第1周或在糾正胎齡29～3l周時(shí)明顯較低或低血清IGF-1(<30ng／m1)的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)；血清E2濃度在糾正胎齡34周時(shí)處于極低的水平，這些狀況可能預(yù)示ROP的發(fā)生。 第二部分 目的：觀察氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜病(OIR)小鼠模型血清VEGF、IGF．1和E2濃度變化趨勢(shì)，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選擇7日齡

9、健康C57BL／6J新生小鼠42窩，實(shí)驗(yàn)組18窩，在75﹪高氧密閉容器中飼養(yǎng)5天，然后返回到空氣中飼養(yǎng)；對(duì)照組24窩，始終在空氣中飼養(yǎng)。用ADP酶組織化學(xué)法觀察視網(wǎng)膜鋪片中血管形態(tài)的改變；用HE染色法計(jì)數(shù)視網(wǎng)膜切片中突破內(nèi)界膜的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)目，定量觀察視網(wǎng)膜血管增生情況；用ELISA法檢測(cè)血清VEGF、IGF-1和E2濃度。 結(jié)果：(D實(shí)驗(yàn)組小鼠在高氧中生長(zhǎng)5天后(生后第12天，P12)，視網(wǎng)膜血管明顯收縮、阻塞，視網(wǎng)膜

10、大片無(wú)灌注區(qū)；返回空氣中2天后(P14)，開(kāi)始出現(xiàn)新生血管；返回空氣中5天后(P17)，大量的新生血管形成。實(shí)驗(yàn)組小鼠P17時(shí)視網(wǎng)膜切片中突破內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞核的數(shù)目較對(duì)照組明顯增多(43.4±16.2個(gè)，1.3±0.6個(gè)，P<0．001)。(2)實(shí)驗(yàn)組小鼠血清VEGF濃度在P12和P17時(shí)較對(duì)照組明顯降低(P12：66.1±14.9pg/ml，85.9±8.40pg/ml，P<0.05；P17：48.4±5.67pg/ml，73.

11、8±18.2pg/ml，P<0.05)；在P22時(shí)則高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；實(shí)驗(yàn)組小鼠血清VEGF濃度隨日齡呈波動(dòng)性變化，P12時(shí)的濃度明顯低于P7時(shí)(66.l±14.9pg/ml，lO±15.4pg/ml，P<0.05)；P17時(shí)的濃度顯著低于P7和P22時(shí)(48.4±5.67pg/ml，106±15.4pg/ml，91.3±28.1pg/ml，P<0．05)。(3)實(shí)驗(yàn)組小鼠血清IGF-1濃度在P12和P17時(shí)明顯低于對(duì)照組(P

12、12：113±13.1ng/ml，l50±25.9ng/ml，P<0.05；P17：109±19.5ng/ml，l56±19.7ng/ml，P<0.05)，在P22時(shí)仍低于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(4)實(shí)驗(yàn)組小鼠血清E2濃度自P7～P22呈下降趨勢(shì)，P12時(shí)E2濃度明顯高于對(duì)照組(39.8±5.2lpg/ml，12.7±4.98pg/ml，P