樂(lè)卡地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及自主神經(jīng)活性的影響.pdf

1、背景：
　　血管內(nèi)皮功能障礙及自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)受損是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要病理過(guò)程并與心血管事件的發(fā)生率及死亡率相關(guān)。高血壓是中老年人最常見(jiàn)的心血管疾病，其引起的心、腦、腎等各種并發(fā)癥嚴(yán)重地危害人類(lèi)健康，研究證實(shí)高血壓患者同時(shí)存在血管內(nèi)皮功能障礙及自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)受損。因此，降壓藥物在降低血壓的同時(shí)，能否改善血管內(nèi)皮功能與自主神經(jīng)活性受到越來(lái)越多的重視。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于第三代鈣離子通道阻滯劑樂(lè)卡地平對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響均未見(jiàn)報(bào)道

2、，已知臨床上常用的腎素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑培哚普利能夠改善血管內(nèi)皮功能，本研究以培哚普利對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響作為陽(yáng)性對(duì)照，觀察樂(lè)卡地平12周治療后對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響。國(guó)內(nèi)外關(guān)于樂(lè)卡地平與培哚普利對(duì)原發(fā)性高血壓患者自主神經(jīng)活性的影響均未見(jiàn)報(bào)道，本研究運(yùn)用心率變異率、壓力反射敏感性和血壓變異率頻譜分析的方法來(lái)檢測(cè)高血壓患者自主神經(jīng)活性，并觀察以上兩種藥物治療12周后對(duì)其的影響。
　　目的：
　　1.觀察原發(fā)性

3、高血壓患者血管內(nèi)皮功能與自主神經(jīng)活性的變化情況。
　　2.觀察高血壓患者內(nèi)皮功能與自主神經(jīng)活性之間的相關(guān)性，以及兩者與氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性。
　　3.以培哚普利為陽(yáng)性對(duì)照，觀察樂(lè)卡地平對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。
　　4.觀察樂(lè)卡地平與培哚普利對(duì)自主神經(jīng)活性的影響。
　　5.比較該兩種的降壓藥物對(duì)血管內(nèi)皮功能和自主神經(jīng)活性的影響，為臨床合理地選擇抗高血壓藥物提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.本研究是一個(gè)隨機(jī)、

4、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)。選取2011年4月～2012年1月在中山醫(yī)院心內(nèi)科門(mén)診就診的63例初發(fā)的或不規(guī)則服藥并已停藥2周以上的輕、中度原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為2組，分別服用樂(lè)卡地平(10～20mg/d)、培哚普利(4～8mg/d)，療程12周，每2周隨訪一次，至隨訪結(jié)束后實(shí)驗(yàn)資料完整并可用于統(tǒng)計(jì)分析者共51例。同時(shí)入選血壓正常的健康志愿者30例作為對(duì)照組。
　　2.在治療前和治療后12周分別檢測(cè)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1

5、)及丙二醛(MDA)水平，用高分辨率超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(FMD)和硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張(NMD)評(píng)價(jià)原發(fā)性高血壓患者治療前后的血管舒張功能的變化，同時(shí)分別用頻譜分析的方法檢測(cè)受試者心率變異率(HRV)、壓力反射敏感性(BRS)和血壓變異率(BPV)，觀察其自主神經(jīng)活性的變化。
　　3.采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或是中位數(shù)（第25百分位數(shù)～第75百分位數(shù)）表示，定性資料采用卡方檢驗(yàn);連

6、續(xù)性的變量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用近似t檢驗(yàn)（如不符合正態(tài)分布則采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)）。兩組用藥前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)或是配對(duì)秩和檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用pearson分析，不符合正態(tài)分布采用spearman分析。統(tǒng)計(jì)分析中，P＜0.05為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及自主神經(jīng)活性的變化
　　1.1高血壓組平均收縮壓、

7、舒張壓明顯高于正常對(duì)照組(P=0.000)。原發(fā)性高血壓組血清NO水平明顯低于對(duì)照組(P=0.042)，血漿ET-1、MDA明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016，0.002)。原發(fā)性高血壓組FMD明顯低于對(duì)照組(P=0.001)，而兩組間硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張值(NMD)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　1.2反映心率變異率的指標(biāo)TV.rri、LF.rri、HF.rri在高血壓組低于對(duì)照組(P=0.020，0.04

8、1，0.037)。高血壓患者組VLF.rri低于對(duì)照組，但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。反映壓力反射敏感性的指標(biāo)Total.brs、LF.brs、HF.brs在原發(fā)性高血壓組均小于正常對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004，0.029，0.041)。反映血壓變異率的指標(biāo)TV.bp、LF.bp在高血壓組均高于正常對(duì)照組(P=0.019，0.034)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮功能的各項(xiàng)指標(biāo)與反映自主神經(jīng)活性的

9、各項(xiàng)指標(biāo)之間未見(jiàn)相關(guān)性
　　3.樂(lè)卡地平、培哚普利對(duì)血管內(nèi)皮功能、自主神經(jīng)活性的影響
　　3.1兩組在干預(yù)前的血壓、NO、ET-1、MDA、FMD、NMD及反映心臟自主神經(jīng)活性的指標(biāo)HRV、BRS、BPV之間無(wú)差異(P＞0.05)。
　　3.2治療后兩組收縮壓、舒張壓均明顯下降，心率均未見(jiàn)改變。治療后兩組FMD均明顯升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而NO、NMD水平無(wú)變化。培哚普利組治療后ET-1水平有顯著

10、下降(P=0.002)，但在樂(lè)卡地平組的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組MDA水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.3治療后兩組壓力反射敏感性指標(biāo)Total.brs、HF.brs與干預(yù)前相比均升高(P＜0.05)，血壓變異率指標(biāo)TV.bp、LF.bp、HF.bp均比治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　本項(xiàng)研究表明，輕、中度原發(fā)性高血壓患者中存在血管內(nèi)皮功能障礙及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能