miR-221對正常乳腺和乳腺腫瘤干細(xì)胞調(diào)控的研究.pdf

1、正常乳腺細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞中存在具有干細(xì)胞特性的細(xì)胞，乳腺干細(xì)胞可以自我更新維持干性，也可以分化產(chǎn)生表型、功能不同的乳腺細(xì)胞。乳腺腫瘤干細(xì)胞具有自我更新的能力，并分化產(chǎn)生非腫瘤干細(xì)胞以維持腫瘤群體中細(xì)胞的類型和數(shù)目。許多報道發(fā)現(xiàn)表觀調(diào)控對干細(xì)胞的調(diào)控有重要的作用。本研究中發(fā)現(xiàn)miR-221在乳腺干細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞中的表達(dá)量高于其他分化的細(xì)胞，在乳腺腫瘤干細(xì)胞中的表達(dá)量高于非腫瘤干細(xì)胞的表達(dá)量。在正常的乳腺細(xì)胞中過表達(dá)miR-221可產(chǎn)生更

2、多的肌上皮細(xì)胞，降低miR-221的表達(dá)可產(chǎn)生更多的腺腔細(xì)胞。在Luminal型乳腺癌細(xì)胞中過表達(dá)miR-221可促進(jìn)乳腺腫瘤干細(xì)胞的擴(kuò)增并使腫瘤惡性程度增加。同時miR-221的表達(dá)量與病人的存活率呈反相關(guān)。在正常乳腺細(xì)胞和乳腺腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)miR-221后可誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞相關(guān)的EMT。EMT相關(guān)的基因ATXN1是miR-221的靶基因，miR-221通過調(diào)控ATXN1調(diào)節(jié)正常乳腺干細(xì)胞和乳腺腫瘤干細(xì)胞的自我更新。研究表明miR-2