高脂肪飼料誘導糖尿病小鼠模型最短誘導周期的確定.pdf

1、糖尿病是一種非常常見的代謝疾病，隨著經濟的迅速發(fā)展、人民生活水平的不斷提高，人民生活節(jié)奏的加快以及生態(tài)環(huán)境的不斷惡化，糖尿病也日益成為威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題。目前中國的糖尿病患者是全球最多的，差不多相當于歐洲，美國，日本患者的總和。迄今，糖尿病的整個發(fā)病機制還并未完全闡明，因此在對糖尿病活性藥物的篩選過程中，選擇并建立合適的糖尿病動物模型就非常的重要。
　　本研究選用高脂肪純化飼料誘導C57BL/6J小鼠，此時遺傳背景和環(huán)境因

2、素共同起作用的發(fā)病機制和人類肥胖型糖尿病的發(fā)病機制相似。研究中選用FDA批準上市的第一款DPP4抑制劑藥物磷酸西他列汀(Sitagliptin)作為陽性藥物進行模型的藥效學驗證。使用國際公認的診斷糖尿病的金標準之一的口服葡萄糖耐受性實驗（OGTT）檢測模型糖耐受情況對藥物的反應性，并測試糖負荷后血液中胰島素水平，判斷模型在藥物作用后的胰島素分泌情況。從而評估所建立模型是否具有了糖尿病藥物藥效學的應用價值，并最終評判利用高脂飼料誘導的最短

3、周期。
　　結果表明在高脂飼養(yǎng)2周以后，動物的糖耐受能力對藥物的反應性明顯增強，曲線下面積AUC相對減少達到了26.7％，糖負荷后胰島素水平在高脂飼料誘導2周時藥物組對比對照組升高達到160.23%，這和OGTT實驗的數(shù)據相符合。從誘導第4周開始對照組糖負荷后胰島素水平明顯升高，而且從第4周開始實驗動物的禁食前血糖水平也有了升高的趨勢。這說明從誘導4周開始模型小鼠的糖代謝已經出現(xiàn)了早期的紊亂。4周時模型組體重相對普通飼料組增加達到