藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)基因多態(tài)與中國(guó)漢族人群壽命相關(guān)性研究.pdf

1、目的:一些處置藥物的蛋白在人群中存在導(dǎo)致活性缺失的多態(tài)變異。這些變異顯著影響藥物臨床治療，也改變機(jī)體對(duì)許多內(nèi)源活性物質(zhì)以及環(huán)境毒物的應(yīng)激處置能力。藥物處置相關(guān)蛋白基因多態(tài)與一些死亡率居前的心血管病、腫瘤等疾病顯著相關(guān)。人的壽命是遺傳與環(huán)境共同決定的復(fù)雜表型。疾病與機(jī)體應(yīng)激能力是影響壽命重要因素。該課題研究具有重要生理與病理學(xué)意義的藥物處置相關(guān)蛋白基因多態(tài)與壽命表型的相關(guān)性。
　　方法:對(duì)328名85歲以上（包括85歲）健康老年人和

2、314名性別、居住環(huán)境等相匹配的健康志愿者（年齡小于60歲）采用PCR-RFLP檢測(cè)基因組DNA CYP2C9*3，CYP3A5*3，CYP2C19*2，*3及SLCO1B1 T521C單核苷酸多態(tài)性。收集研究對(duì)象的一般資料，包括姓名、性別、年齡、身高/體重等。同時(shí)按照性別進(jìn)行分層分析，統(tǒng)計(jì)分析各基因多態(tài)性在高齡組與對(duì)照組之間有無(wú)顯著性差異。
　　結(jié)果:CYP2C9*3，CYP3A5*3，CYP2C19*2，*3以及SLCO1B1

3、T521C的基因型在高齡組和對(duì)照組中均符合Hardy-Weinberg平衡。五個(gè)基因位點(diǎn)在高齡組和對(duì)照組中的分布頻率無(wú)顯著差異。當(dāng)用三種遺傳模型分別對(duì)五個(gè)基因位點(diǎn)在高齡組和對(duì)照組的分布結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，五個(gè)基因位點(diǎn)在高齡組和對(duì)照組中的分布也基本齊同。將高齡組人群按照性別進(jìn)行分層分析，未發(fā)現(xiàn)顯著性差異存在。當(dāng)將高齡組年齡限制為≥95歲時(shí)，各基因型在高齡組和對(duì)照組中的分布也基本一致。
　　結(jié)論:本課題首次探討了藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)基因多態(tài)與