從藥物代謝動(dòng)力學(xué)角度探索標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊餐后給藥的可行性.pdf

1、目的:從藥物代謝動(dòng)力學(xué)角度探索標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊餐后給藥的可行性。
　　方法:首先，建立三重四級(jí)桿氣質(zhì)聯(lián)用法測定桉油精人體血漿藥物濃度，進(jìn)行色譜學(xué)確證。其次，進(jìn)行人體藥動(dòng)學(xué)研究。采用雙周期交叉自身對(duì)照設(shè)計(jì)，健康男性受試者餐前和餐后口服標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊300 mg，采集不同時(shí)間點(diǎn)血樣。以桉油精為目標(biāo)成分，用DAS2.1.1藥動(dòng)學(xué)統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，比較兩種給藥方式的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。對(duì)AUC0-t、AUC0-∞和Cmax分別作對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換

2、，采用ANOVA、Schuirmann雙單側(cè)檢驗(yàn)進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。Tmax用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)分析。
　　結(jié)果:本課題建立的分析方法快速簡便，其特異性、靈敏度、準(zhǔn)確性、精密度、穩(wěn)定性均符合生物藥物分析要求。餐前和餐后口服標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:Tmax分別為（3.68±1.08）和（4.77±0.68）h，Cmax分別為（167.6±114.69）和（518.89±60.6）ng·mL-1，T1/2分別為

3、（3.2±1.35）和（2.62±0.71）h，AUC0-t分別為（584.91±369.9）和（1271.60±605.82）ng·h·mL-1。AUC0-∞分別為（690.36±467.26）和（1458.02±720.21）ng·h·mL-1。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組間的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞差異均具有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)。與德國報(bào)道相比，空腹服用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊后在中國人的藥動(dòng)學(xué)與德國人藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相近?？崭狗肅max

4、的90％置信區(qū)間為飽腹制劑相應(yīng)參數(shù)的18.4％～64.7％，不在75％～133％區(qū)間內(nèi);空腹服用AUC0-t和AUC0-∞的90％置信區(qū)間為飽腹給藥相應(yīng)參數(shù)的28.9％～68.5％和31.1％～68.4％，不在80％～125％區(qū)間內(nèi);Tmax差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論:與空腹給藥相比，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊餐后給藥后有效成分桉油精的藥物吸收變慢，但吸收量明顯增加。兩種給藥方式生物不等效。說明書規(guī)定的空腹給藥方式不能隨意