不同廠家華法林鈉片一致性評價.pdf

1、目的：評價不同廠家華法林鈉片的一致性，考察不同廠家華法林鈉片的質量，探討其影響因素，為華法林的研發(fā)、生產提供依據(jù)，為臨床合理用藥提供參考。
　　方法：（一）體外一致性評價
　　參照《ChP2010》和《BP2010》等相關質量標準，從有關物質、含量均勻度、溶出度、含量測定和穩(wěn)定性方面考察A、B、C、D四個廠家華法林鈉片的質量。采用HPLC法測定華法林鈉片中已知雜質、未知雜質及總雜質的量，并進行含量測定；含量均勻度采用《BP2

2、010》的ICH方法進行檢查；采用轉籃法在pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液中，對溶出度進行考察，并對溶出參數(shù)進行方差分析和多重比較；將片劑在加速試驗及長期試驗條件下放置，對其穩(wěn)定性進行考察。
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　　影響華法林治療劑量的因素主要包括年齡、性別、飲食及遺傳因素等，在控制這些影響因素的條件下，將36只大鼠隨機分為4組，分別于每天早上灌胃給予四個廠家的華法林鈉水溶液0.2mg·kg-1·d-1，連續(xù)給藥7天。分別

3、于給藥前、給藥后3天及最后一次給藥后12h、24h和48h，眼眶取血，測定PT、INR、SCr和BUN。于最后一次取血后取其腎臟作病理切片檢查。
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　　結合藥效學一致性評價的結果，采用最小成本分析法對四個廠家的華法林鈉片進行藥物經濟學評價。
　　結果：在加速試驗的考察期內，除第6個月A藥和D藥的雜質含量超出了藥典規(guī)定的范圍外，4個廠家華法林鈉片的其余指標雖存在一定差異，但均符合藥典規(guī)定?？傠s質量

4、均小于1.0％，大小依次為A＞B＞D＞C；含量均勻度檢查中|M-X|+2.4S均小于15，其值大小依次為C＞D＞B＞A；溶出度在15min時，均大于90％，在45min時均已接近100％，溶出速度的順序依次為A＞B＞C=D；含量均在95.0％~105.0％范圍內，輔料占平均片重的百分比D＞C＞A＞B；加速試驗中4個廠家華法林鈉片均不穩(wěn)定，而在長期試驗的條件下都比較穩(wěn)定。
　　藥效學實驗顯示：A藥起效更快，但連續(xù)給藥后，4個廠家華法