三氧化二砷誘導(dǎo)白血病干細(xì)胞凋亡的作用和機(jī)制研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文題目三氧化二砷三氧化二砷誘導(dǎo)白血病干細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)白血病干細(xì)胞凋亡的作用和機(jī)制研究作用和機(jī)制研究英文題目英文題目TheeffectmechanismofTheeffectmechanismofapoptosisapoptosisinducedbyinducedbyArsenictrioxideArsenictrioxideininleukemicleukemicstemcellsstemcells姓名彭琪學(xué)號(hào)51020008所

2、在學(xué)院汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名佘妙容專業(yè)內(nèi)科學(xué)（血液病方向）入學(xué)日期2010年9月6日答辯日期2013年5月31日汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文I三氧化二砷誘導(dǎo)白血病干細(xì)胞凋亡的作用和機(jī)制研究碩士研究生：彭琪指導(dǎo)老師：佘妙容摘要背景和目的背景和目的常規(guī)的化療藥物不能有效殺傷一小群具有自我更新和無(wú)限增殖分化潛能的白血病干細(xì)胞（leukemicstemcells，LSCs），導(dǎo)致急性髓性白血?。ˋcuteMyeloidLeukemiaAML）治療

3、失敗，有必要尋找有效清除LSCs的新方法，以最終治愈白血病。LSCs抵抗常規(guī)化療藥物的機(jī)制主要是：DNA損傷修復(fù)機(jī)制、耐藥泵的存在和信號(hào)通路異常導(dǎo)致凋亡途徑的缺失等。其中信號(hào)通路異常導(dǎo)致凋亡途徑的缺失是LSCs耐藥的根本機(jī)制之一。靶向針對(duì)信號(hào)通路一個(gè)或多個(gè)靶點(diǎn)殺傷LSCs取得很好的效果，如：銀膠菊內(nèi)酯（ParthenolidsPLT）通過抑制NFκB轉(zhuǎn)錄因子殺傷LSCs而不損害正常造血干細(xì)胞，然而PLT的生物利用度較低限制了其臨床的應(yīng)用

4、和推廣，因此有必要尋求更好清除LSCs的藥物。三氧化二砷(Arsenictrioxide，ATO)是砒霜的有效成分，是體內(nèi)低毒性藥物。目前主要用于復(fù)發(fā)或難治急性早幼粒細(xì)胞白血病。國(guó)內(nèi)外的臨床應(yīng)用證實(shí)ATO單獨(dú)或與常規(guī)化療藥物聯(lián)合對(duì)難治性復(fù)發(fā)性白血病有效。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)ATO能夠通過調(diào)節(jié)異常激活的信號(hào)通路如hedgehog信號(hào)有效殺傷腫瘤干細(xì)胞，但其對(duì)LSCs的作用仍不清楚。我們一直致力于調(diào)控異常激活信號(hào)通路誘導(dǎo)LSCs凋亡的研究，已發(fā)現(xiàn)