VDR基因FokⅠ多態(tài)性與T2DM及其合并動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、背景及目的：維生素D是人體必需的一種維生素，其功能主要是通過(guò)維生素D受體(vitamin D receptor，VDR)來(lái)介導(dǎo)的。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)維生素D對(duì)胰島具有保護(hù)作用，并且是維持正常胰島素分泌和糖耐量所必需的物質(zhì)。因此，VDR基因可以作為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的候選基因。動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是T2DM大血管并發(fā)癥的主要致死、致殘?jiān)蛑?。最近不少研究?/p>

2、明，AS相關(guān)鈣化的發(fā)生發(fā)展頗似于骨骼鈣化過(guò)程。目前發(fā)現(xiàn)與個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育及人類(lèi)疾病相關(guān)的VDR基因多態(tài)性分別對(duì)應(yīng)限制性?xún)?nèi)切酶BsmI、ApaI、TaqI、FokI的酶切位點(diǎn)。國(guó)內(nèi)已有研究發(fā)現(xiàn)VDR基因FokI酶切位點(diǎn)各基因型在T2DM組和正常對(duì)照組中的分布差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但關(guān)于VDR基因FokI酶切位點(diǎn)在T2DM合并AS的分布頻率的研究很少。本研究通過(guò)對(duì)三組研究對(duì)象其FokI基因多態(tài)性的表達(dá)，探討VDR基因FokI的多態(tài)性與T2DM

3、及其合并AS之間相關(guān)性。 對(duì)象及方法：將175例T2DM患者(按WHO 1999年推薦的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，新診斷或已明確診斷后病程在1年以?xún)?nèi))根據(jù)超聲波大動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima media thickness，IMT)檢測(cè)分為AS組69例(頸總動(dòng)脈、髂總動(dòng)脈及股動(dòng)脈的IMT有一處>1.0mm或局部有斑塊存在者)，非AS組106例(以上三處動(dòng)脈的IMT均≤1.0mm)。其中AS組男37例，女32例，平均年齡52.84±7.84

4、；非AS組其中男56例，女50例，平均年齡51.90±7.70歲。對(duì)照組77例，其中男39例，女38例，平均年齡57.58±12.33，均無(wú)糖尿病，高血壓，且腎、肝功能均正常。臨床指標(biāo)檢測(cè)，提取全血DNA，PCR擴(kuò)增VDR基因，F(xiàn)okI酶切擴(kuò)增產(chǎn)物，檢測(cè)基因型。用單因素非條件Logistic回歸分析研究VDR基因變異對(duì)T2DM及T2DM合并AS的影響。 結(jié)果：1．三組臨床參數(shù)比較：T2DM組WHR、SBP、DBP、FBG、BMI

5、、TC、ISI、HDL-c和LDL-c水平均高于正常對(duì)照組，差異具有顯著性意義(P<0.05)。2.VDR基因FokI酶切位點(diǎn)各基因型在T2DM組和對(duì)照組中的分布具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，兩組間等位基因頻率分布差異有顯著性(P<0.01)。3.T2DM AS組和非AS組vDR基因FokI酶切各基因型分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組間等位基因頻率分布無(wú)差異(P>0.05)。4.VDR等位基因f與T2DM呈顯著正相關(guān)，等位基