功能金屬配合物與DNA-RNA的作用機(jī)制及其細(xì)胞毒性研究.pdf

1、核酸是生命最基本的組成物質(zhì)之一。研究小分子與核酸(DNA/Yeast tRNA)的作用機(jī)理有助于人們從分子水平上了解生命現(xiàn)象的本質(zhì),對于以核酸為標(biāo)靶的藥物研究提供理論依據(jù)和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　釕(Ⅱ)多吡啶配合物在光化學(xué)、光物理、分子組裝、電化學(xué)等領(lǐng)域的研究占有非常重要的地位,特別是在DNA分子的結(jié)構(gòu)識別、金屬足跡試劑、DNA介導(dǎo)的電子轉(zhuǎn)移、無機(jī)抗癌藥物以及DNA裂解試劑等方面引起了人們極大的關(guān)注。本研究工作的側(cè)重點(diǎn)在于設(shè)計對核酸

2、(DNA/Yeast tRNA)具有較大結(jié)合力、具有抗癌活性的配合物。
　　本論文的合成工作主要包括以下幾個方面:
　　第二章,設(shè)計合成了輔助配體為單齒配體且具有良好水溶性的釕配合物:[Ru(MeIm)4L]2+(L=phen,ip,pip),該系列配合物具有相同的輔助配體和不同的插入配體。這三個配合物與DNA作用的研究結(jié)果表明:它們均能以插入方式與DNA作用,結(jié)合能力按照插入配體phen,ip,pip的順序增強(qiáng)。
　

3、　第三章,將不同的金屬離子引入到配合物中,合成了兩個異雙核釕(Ⅱ)-鈷(Ⅲ)多吡啶配合物,利用質(zhì)譜和核磁對其進(jìn)行了表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明這兩個配合物與Yeast tRNA的結(jié)合常數(shù)比配合物與CT-DNA的要強(qiáng),同時運(yùn)用MTT法對這兩個配合物的體外細(xì)胞毒性進(jìn)行了初步研究。結(jié)果表明,這兩個配合物對白血病細(xì)胞和肝癌細(xì)胞的生長具有抑制作用,采用姬姆薩染色試驗(yàn)從形態(tài)學(xué)的角度更清楚的說明了這兩個配合物在一定程度上均能使癌細(xì)胞凋亡。這些研究為開發(fā)出新型高

4、效低毒的抗癌藥奠定了一定的基礎(chǔ)。
　　第四章,設(shè)計合成了帶有羰基插入配體的鉻(Ⅲ)多吡啶配合物[Cr(PTBM)2Cl2](ClO4)。該配合物與核酸相互作用的研究表明,無論配合物是與CT-DNA還是與yeast tRNA作用,均能以插入的方式結(jié)合到核酸的堿基對中,且前者比后者的插入作用弱。結(jié)果表明,核酸的結(jié)構(gòu)能夠影響配合物與其鍵合的強(qiáng)度。
　　第五章,設(shè)計合成了配合物[Ru(bpy)2(btbtp)](ClO4)2?2H2