凝血酶受體激活對急性心肌梗塞后急性應激期心功能變化和IP3R表達的影響.pdf

1、背景：急性心肌梗塞后僅有6％—8％的患者會出現心源性休克，大部分患者急性心肌梗塞后急性應激期心功能較前無明顯降低，除了我們熟知的急性心肌梗塞后急性應激期交感神經系統及各種神經體液調節(jié)機制的激活能一定程度上保護心功能外，是否還存在別的保護機制目前尚不完全清楚。凝血酶在急性心梗形成過程中發(fā)揮著重要的作用，隨著人們對凝血酶認識的不斷深入，發(fā)現凝血酶不但參與凝血過程，而且通過激活細胞內凝血酶受體，產生一系列復雜信號轉導，發(fā)揮生物學效應，如調節(jié)細

2、胞的生長和發(fā)育，影響心肌細胞收縮功能、心室重構等。離體心肌細胞試驗研究發(fā)現，凝血酶受體激活能促使離體心肌細胞收縮作用增強，發(fā)揮正性肌力作用，我們推測凝血酶受體激活對急性心肌梗塞后急性應激期心功能亦有一定保護作用。IP3受體是存在于心肌細胞內質網膜上的一種蛋白分子，IP3與IP3R結合后，通過介導內質網內Ca2+外流，能引起心肌細胞收縮功能增強。急性心肌梗塞后局部缺血心肌組織內凝血酶受體表達增加，凝血酶受體增加是否能導致局部缺血心肌IP3

3、R的變化，從而引起心功能改變尚不清楚。在我們的研究中，試圖進一步明確凝血酶受體激活對急性心梗后急性應激期在體動物心功能是否有影響，急性心肌梗塞后梗塞局部心肌組織IP3R是否發(fā)生變化，凝血酶受體激活對急性心肌肌梗塞后心功能如有影響，這種影響是否與梗塞心肌局部IP3R的變化有關。對以上研究將有助我們對凝血酶和凝血酶受體的作用形成更全面的認識以及臨床上更合理的指導抗凝治療和制定心梗后早期治療方案。 方法：冠狀動脈結扎制作大鼠急性心肌梗

4、塞動物模型；BL—420生物機能實驗系統測定心功能參數(最大收縮壓，最低舒張壓，最大收縮速度，最大舒張速度)；反轉錄聚合酶鏈反應(RT—PCR)及免疫印跡(Western blot)分析心梗局部心肌組織的IP3R的mRNA和蛋白表達水平。 結果：急性心肌梗塞后，HIRUDIN載體組、HIRUDIN+TRAP組在心梗后Smin，10min，20min，40min，80min，120min的最大收縮壓，最大收縮速度，最大舒張速度較H

5、IRUDIN組、HIRUDIN+TRAP載體組有明顯增高(P<0.05)，與對照組比較有明顯降低(P<0.05)；RT—PCR及Western blot結果顯示：急性心梗后心梗區(qū)局部心肌組織中IP3R的mRNA和蛋白表達水平增高，10到20分鐘達到高峰，以后逐漸下降，80到120分鐘趨于穩(wěn)定；凝血酶受體激活后，IP3R的mRNA和蛋自表達水平增高更加明顯；梗塞局部心肌組織中，IP3R3>IP3R1>IP3R20 結論：凝血酶受體