手術結(jié)合術后5％咪喹莫特乳膏外用治療瘢痕疙瘩的臨床療效及機理研究.pdf

1、瘢痕疙瘩是一種常見的皮膚良性腫瘤，系皮膚結(jié)締組織對創(chuàng)傷的反應超過正常范圍的表現(xiàn)，具體機制目前尚不清楚。手術切除是治療瘢痕疙瘩的主要方法。目前因單純手術切除治療其復發(fā)率較高，已鮮有采用者?，F(xiàn)在多應用手術切除聯(lián)合類固醇藥物注射、加壓治療、硅凝膠片敷貼、術后放療等進行綜合治療，復發(fā)率約在20％～90％之間，目前尚無哪種方法能達到十分滿意的療效，但對瘢痕疙瘩的臨床及實驗室研究卻從未停頓過。 第一章臨床研究手術結(jié)合術后5％瞇喹莫特乳膏外用

2、治療瘢痕疙瘩的臨床研究 目的：探討一種新的瘢痕疙瘩治療方案。方法：27個瘢痕疙瘩手術切除后，于術后第三天開始，每晚在縫線及周圍部位外用5％咪喹莫特乳膏共8周或12周；術后前3個月內(nèi)每月1次，3個月后每3個月1次，總共隨訪一年，觀察其不良反應及治療效果。結(jié)果：治療的27個瘢痕疙瘩經(jīng)過了平均約一年的隨訪，10個痊愈，12個明顯改善。痊愈率37％，有效率81％。紅斑、糜爛、水腫、色素改變?yōu)槌Ｒ姷牟涣挤磻?，發(fā)生率總計為63％。未見嚴重不

3、良反應。結(jié)論：手術結(jié)合術后5％咪喹莫特乳膏外用對于防治瘢痕疙瘩術后的復發(fā)有較好的效果，是一種相對安全有效的瘢痕疙瘩治療方法。 咪喹莫特瘢痕疙瘩最顯著的組織學特征是成纖維細胞持續(xù)增殖活化導致的細胞外基質(zhì)過度沉積和膠原異常增多。咪喹莫特能治療瘢痕疙瘩，那么，咪喹莫特首先應該能改變其組織學特征。 第二章實驗室研究Ⅰ咪喹莫特對瘢痕疙瘩成纖維細胞形態(tài)、增殖活性及膠原合成的影響。 目的：探討咪喹莫特對KFb形態(tài)、增殖活性及膠

4、原合成的影響。方法：從手術切除的瘢痕疙瘩組織中培養(yǎng)成纖維細胞，加入不同濃度的咪喹莫特作用后繼續(xù)培養(yǎng)，72h時顯微鏡下觀察細胞的形態(tài)學變化，羥脯氨酸檢測試劑盒測定KFb膠原產(chǎn)量的變化：24h、48h、72h時MTT法檢測細胞的增殖活性。結(jié)果：一定濃度藥物作用72h后的KFb形態(tài)學上呈明顯抑制狀態(tài)；75μg/mL～200μg/mL濃度的咪喹莫特溶液對KFb膠原合成有明顯抑制作用(P＜0.05)；24h、48h時，僅100μg/mL～200μ

5、g/mL濃度的咪喹莫特溶液對KFb生長有明顯抑制作用(P＜0.05)，而72h時，25μg/mL～200μg/mL濃度的咪喹莫特溶液對KFb生長均有明顯抑制作用(P＜0.05)，抑制率隨著時間和藥物濃度增加而增高。結(jié)論：咪喹莫特溶液能有效抑制KFb的增殖活性和膠原的產(chǎn)生，并且有濃度及時間依賴性。 我們以前的研究顯示，瘢痕疙瘩的發(fā)病與端粒酶的活性增高呈正相關。而臨床上已有證據(jù)表明咪喹莫特可以防止瘢痕疙瘩術后復發(fā)。那么，咪喹莫特是否

6、是通過影響KFb中端粒酶的活性來防止瘢痕疙瘩復發(fā)的呢? 第三章實驗室研究Ⅱ瞇喹莫特對瘢痕疙瘩成纖維細胞中端粒酶活性的影響 目的：探討咪喹莫特對KFb中端粒酶活性的影響。方法：從手術切除的瘢痕疙瘩組織中培養(yǎng)成纖維細胞，加入不同濃度的咪喹莫特作用后繼續(xù)培養(yǎng)48h，銀染端粒重復序列擴增法測定端粒酶活性并進行灰度分析。結(jié)果：隨著藥物濃度的增加，端粒酶的梯度帶逐漸變少并模糊，越來越接近陰性對照的水平；10μg/mL，50μg/mL

7、，100μg/mL，200μg/mL濃度的咪喹莫特溶液對端粒酶活性的抑制率依次為：16.67％，24.41％，39.12％，57.48％。結(jié)論：10μg/mL～200μg/mL，濃度的咪喹莫特溶液能不同程度的抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞中端粒酶活性，并且隨著藥物濃度的增加抑制作用增強。 綜合上述研究結(jié)果說明：1、咪喹莫特乳膏外用可有效防止瘢痕疙瘩術后復發(fā)。2、咪喹莫特可能是通過影響KFb中端粒酶的活性來抑制成纖維細胞的增殖和膠原產(chǎn)生的